[發明專利]含中藥絞股藍和降脂藥依折麥布組成的復方制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201210579002.1
• 申請日: 2012-12-27
• 公開（公告）號: CN103893241A
• 公開（公告）日: 2014-07-02
• 發明（設計）人: 郭凌云;李光;張長利;劉群奇;易世杰
• 申請（專利權）人: 岳陽新華達制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/424
• 分類號: A61K36/424;A61K47/40;A61K47/38;A61K47/36;A61K9/20;A61K9/48;A61P3/06;A61K31/397
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技術領域：

本發明屬于制藥工程領域，涉及含有中藥絞股藍(包括絞股藍總皂甙)和降脂藥依折麥布片劑和膠囊劑復方組合物及其制備方法。

背景技術：

心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年)最常見、最嚴重的疾病之一，血脂異常是動脈粥樣硬化、冠心病以及其他心腦血管疾病的重要危險因素，調脂藥可降低這些疾病的發生率和死亡率，對心血管疾病的防治產生積極的作用和深遠的影響。

血脂異常通常包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平的升高以及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平的低下。判斷血脂異常癥，臨床上常檢測血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，通常分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥和混合型血脂異常癥3種。其治療方法是降低血TC、TG和LDL-C水平，提高血HDL-C水平。

上世紀80年代以前，我國血脂異常的患者還比較少，近30年來，隨著人們生活水平的不斷提高，血脂異常的患者急劇增多，目前我國共有1.6億人患血脂異常，成人血脂異常患病率為18.6％。所以研究開發調節血脂、降低膽固醇藥物受到了極大關注。

近年來，中藥絞股藍藥物已被廣泛應用于各種類型的高脂血癥病人的調脂治療。各項大型隨機對照臨床試驗都證明，絞股藍藥物可以降低心血管事件的風險。

一種有效活性成分藥物為中藥絞股藍(包括絞股藍總皂甙)

中藥絞股藍的主要有效成分是絞股藍總皂甙。主要有以下藥理功效：一、提高免疫力1、雙向調節免疫系統中藥絞股藍能夠提高巨噬細胞能力，明顯增高白細胞數，同時增加白細胞自身的吞噬功能，促進體內白介素的分泌，增加血清免疫蛋白的產生。

二、調節內分泌2、降血糖中藥絞股藍可以保護腎上腺和胸腺及內分泌器官，使之不隨年齡的增長而萎縮，維持內分泌系統的正常機能。正是由于中藥絞股藍的這種功效，所以它具有降血糖和改善糖代謝作用，是糖尿病人理想的藥品和保健品。3、調節女性內分泌對痛經、月經不調和女性更年期綜合癥有很好的效果，還對女性由于內分泌失調引起的便秘、失眠、臉上色斑、痘點、臉色灰暗等有明顯的效果。中藥絞股藍湯具有很好的調節女性內分泌失調的作用。三、治療心腦血管疾病4、降血脂中藥絞股藍具有顯著降低膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、升高高密度脂蛋白(HDL)、保護血管內壁，阻止脂質在血管壁沉積，抗動脈硬化的作用。中藥絞股藍可以調節氧在體內分解后產生的廢物——脂肪酸，達到降血脂的目的。5、降血壓中藥絞股藍具有明顯降低血粘稠度、調整血壓功能、同時能防止微血栓形成并增加心肌細胞對缺氧的耐力，起到保護心肌的作用。科學實驗證實：中藥絞股藍能降低腦血管及冠狀血管阻力，增加冠狀動脈血流量，減少心臟耗氧，中藥絞股藍的這一作用及效果超過人參皂甙。

四、神經系統疾病(頭痛，失眠，疲勞，健忘)6、促睡眠中藥絞股藍補腦安神，能調節大腦皮質興奮和抑制反應的平衡，對中樞神經系統有雙向調節作用，具有鎮靜、催眠、抗緊張、解疲勞、增強記憶力的功效。絞股藍總皂甙對腎臟、肺臟、腦、肝臟、心血管均有保護作用。

另一種化學藥物依折麥布(Ezetimibe)是一類全新的降膽固醇藥物。眾所周知，人體內的膽固醇主要有兩種來源，一種來源是腸道內吸收膳食和膽汁中的膽固醇，另一種來源是肝臟和外周組織中產生的膽固醇。腸道內吸收的膽固醇大約2/3，來源于膽汁，1/3來自膳食。依折麥布是通過選擇性地抑制膽固醇在腸道中的吸收而發揮作用。

依折麥布附著于小腸細胞的刷狀緣，通過抑制NPC1L1轉運蛋白活性，選擇性地抑制膽固醇和植物固醇的吸收，從而減少小腸中膽固醇向肝臟的轉運，使得肝臟膽固醇儲存減少，導致肝臟LDL受體合成增加，加速LDL代謝，從而降低血漿膽固醇水平

依折麥布常見的反應為腹痛、腹瀉、關節痛；少見咳嗽、疲乏、咽痛、病毒感染；極少數患者出現疼痛、痙攣和無力的肌肉癥狀、血清肌酸激酶升高、轉氨酶升高、血小板減少等不良反應。

化學名稱為1-(4-氟苯基)-3(R)[3(4氟苯基)—3(S)羥丙基]-4(S)-(4-羥苯基)-2-吖丁啶(氮雜環丁烷)酮，)，其結構式如下：

分子式：C24H21F2N03

分子量：409.4

采用絞股藍和依折麥布組成復方制劑可以減輕依折麥布的不良反應。

本發明為復方制劑，活性成分為依折麥布藥物和絞股藍總皂甙，兩者在防治高血脂癥及動脈粥樣硬化時能夠起到協同作用。