[發明專利]一種馬來酸多潘立酮片及其制備工藝

有效

• 申請號: 201210574126.0
• 申請日: 2012-12-26
• 公開（公告）號: CN103006596A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 吳小濤;吳蘇敏;宋祥珍;薛曉兵;朱月;劉經輝;曹芳;李緯;黃海燕;楊曉兵
• 申請（專利權）人: 南京長澳制藥有限公司;南京長澳醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/454;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/08;A61P1/04;A61P1/14
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技術領域

本發明屬于藥品制劑領域，具體涉及一種馬來酸多潘立酮片及其制備工藝。

背景技術

多潘立酮（domperidone）是比利時楊森制藥公司開發的一個消化系統疾病用藥。本品為一種作用較強的外周多巴胺受體拮抗劑，直接作用于胃腸壁，可中等程度地增加下食管括約肌張力，防止胃-食管返流，調節和恢復胃腸道上部的運動；抑制惡心，嘔吐。不影響胃酸分泌。口服后迅速吸收。

據文獻報道，多潘立酮不僅用于慢性胃炎，萎縮性胃炎，膽直返流星胃炎和返流性食管炎引起的消化不良，惡心，嘔吐，胃燒灼感；還用于功能性，感染性，飲食性以及藥物性引起的惡心，嘔吐。

目前，多潘立酮已有普通片劑和混懸劑，但是這些制劑都存在不同程度的缺陷，普通片劑服用不夠方便，混懸劑長時間儲存會出現藥物沉淀，進而影響藥物的吸收，由于上述劑型存在以上明顯不足，迫切需要開發新的效果更好的口服制劑。

CN?1850079A公開了一種馬來酸多潘立酮的制備方法，但該方法主要是通過將原料進行微粉化來提供生物利用度，為實現微粉化必須額外使用非常規的設備，提高了生產成本。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一種不僅處方工藝簡單，而且能夠進一步提高崩解，提高穩定性的馬來酸多潘立酮片。

本發明提供的馬來酸多潘立酮片，由活性成分馬來酸多潘立酮、選自微晶纖維素和淀粉的稀釋劑、選自羧甲基淀粉鈉的崩解劑、選自聚維酮的粘合劑、選自二氧化硅的助流劑和選自潤滑劑的硬脂酸鎂組成，其中馬來酸多潘立酮、微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉、聚維酮、二氧化硅、硬脂酸鎂的重量比為：13：35～45：25～35：5～15：3-7：0.5～1.5：0.2～0.8，優選的重量比為13：40：30：10：4.6：1：0.25、13：35：35：5：7：0.5：0.213：45：25：15：3：1.5：0.8。

本發明另外提供一種所述的馬來酸多潘立酮片的制備方法，其特征在于將處方量的微晶纖維素、淀粉、一半量的羧甲基淀粉鈉混勻后，以聚維酮的純水溶液為粘合劑進行制粒；然后與處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基淀粉鈉總混，壓片即得。

具體的講它是通過以下方法制備的：將馬來酸多潘立酮和所有輔料先分別過100目篩，備用；稱取處方量的微晶纖維素、淀粉、一半量的羧甲基淀粉鈉過80目篩與主藥混勻，以聚維酮的純水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，65℃干燥1小時，16目整粒；稱取處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂和處方量一半的羧甲基淀粉鈉總混，壓片即得。

本發明所述聚維酮的純水溶液濃度為8%～14%，優選為9%、10.7%、13%基于馬來酸多潘立酮及其它輔料對高濕穩定的化學性質及流動性較差的物理性質的考慮，本發明人篩選出了本發明的處方，輔料的用量選擇基于各輔料在處方中的作用、作用機制以及片劑其他參數的考慮，制備過程采用常規片劑技術手段進行。試驗處方組成及結果如表1?所示：?

表1?馬來酸多潘立酮片劑處方篩選試驗結果

結果：處方1?采用直接壓片法結果是粉末松散,流動性差,壓片過程中物料不能從送料斗流下；處方2采用濕法制粒，以淀粉漿為粘合劑，發現壓片過程中下料不均勻且壓片機上堆積過多；處方3除粘合劑濃度由5mg/片上升為10mg/片外，其余均與處方2相同，其顆粒成形情況好于處方2，但仍過于軟，顆粒的流動性可以，但發現壓片過程中有粘沖現象；處方4采用聚維酮作為粘合劑，顆粒成形較好，在送料及壓片過程中均無問題，所有參數符合規定。可見，采用聚維酮的純水溶液作為粘合劑而不是純水作為粘合劑對于制粒效果至關重要。另外在制粒后加入一定量的羧甲基淀粉鈉對于片劑的崩解效果具有良好效果的作用。

本發明制備得到的馬來酸多潘立酮片明顯改善了溶出度效果，并且提高了其穩定性，為患者提供了質量優越，適合工業化生產的馬來酸多潘立酮片。

具體實施例

下述實施例是為了舉例說明本發明的特定優選的實施方案，并不是為了限制本發明的保護范圍。

參考例1

制備工藝

將馬來酸多潘立酮和所有輔料先分別過100目篩，備用；稱取處方量的微晶纖維素、淀粉、羧甲基淀粉鈉過80目篩與主藥混勻，以聚維酮K30加入純水38ml制成的純水溶液為粘合劑制軟材，16目篩制粒，65℃干燥1小時，16目整粒；稱取處方量的二氧化硅、硬脂酸鎂總混，壓片即得。

參考例2

制備工藝