[發明專利]一種凍干賦型制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210572660.8
• 申請日: 2012-12-26
• 公開（公告）號: CN103893770B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發明（設計）人: 李和偉
• 申請（專利權）人: 李和偉
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K47/42;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/34;A61K9/19;A61K8/73;A61K8/81;A61K8/86;A61K8/64;A61K8/88;A61Q19/00
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本發明涉及一種凍干賦型制劑的配方和制備方法，特別是一種只含有粘結劑和活性成分，而不含骨架支持劑(如氨基酸、糖、糖醇及無機鹽等)的凍干賦型制劑的配方和制備方法。通過避免使用骨架支持劑，可以達到減少吸潮風險，簡化制備工藝，降低成本，提高單位載藥量的技術效果。

技術領域

本發明涉及一種凍干賦型制劑的配方和制備方法，特別是一種只含有粘結劑和活性成分，而不含骨架支持劑(如氨基酸、糖、糖醇及無機鹽等)的凍干賦型制劑的配方和制備方法。

背景技術

凍干賦型技術是指在可流動的液體、半固體或固體的活性成分中加入骨架支持劑以及粘結劑，或所述可流動的液體、半固體或固體中本身含有粘結劑及骨架支持劑，然后將其灌注到成型模具中，通過冷凍干燥工藝得以成型的技術，通過凍干賦型技術制備的制劑稱作凍干賦型制劑。

由于該類制劑采用冷凍干燥工藝，可以保護熱敏感成分不被破壞，同時通過水分升華產生大量微孔和孔道，可以具有很快的崩解和溶解速度，因此受到了廣泛應用，可以應用于口腔崩解片、速釋片、咀嚼片、特殊化妝品等多個領域。

傳統的凍干賦形制劑由基質和活性成分兩部分組成，其中基質包括骨架支持劑和粘結劑，骨架支持劑大多選自糖、糖醇和2-12個碳原子的氨基酸以及無機鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等(參見中國專利CN200580013010.8)。

糖、糖醇、無機鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)作為骨架支持劑時，由于糖、糖醇和無機鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)的吸濕性，在生產過程中非常容易吸收空氣中的水分而導致制劑的骨架結構成分塌陷或完全坍塌，或使使用者打開包裝時由于迅速吸濕而帶來的粘在手上等帶來對使用感受的不好影響，同時還具有使崩解過程延長等諸多缺陷；而氨基酸作為骨架劑時雖降低了吸濕性的這個問題，但并不能根本解決這個問題，且生產工藝的成本問題也尚無很好的解決辦法。

因此，本領域中存在凍干賦形制劑中不使用骨架支持劑的需求。但是由于技術限制和傳統觀念，并未見有文獻報道僅使用活性成分和粘結劑即可以制成凍干賦形制劑。專利：200580013010和專利200410038822在這方面有明確的說明。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種新的簡化配方，配方中只含有粘結劑和活性成分，其不添加入工藝體系中的骨架支持劑，所述骨架支持劑包含但不限于糖(如麥芽糖、海藻糖等)、糖醇(如甘露醇、山梨醇)、2-12碳原子的氨基酸(如甘氨酸、丙氨酸、谷氨酸等)以及無機鹽(如磷酸鈉、硅酸鋁等)等物質。

發明人銳意創新，進行了大量深入的研究和試驗工作，發現控制凍干賦型制劑中粘結劑和活性成分的配比，可以使凍干賦型制劑配方材料中不含有骨架支持劑體系，而只由粘結劑和活性成分兩部分構成即可得到符合質量要求的凍干賦型制劑。在此基礎上，可以添加抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、PH調節劑等其它輔料。通過避免使用骨架支持劑，可以達到減少吸潮風險，簡化制備工藝，降低成本，提高單位載藥量的技術效果。

以下，對本發明進行詳細闡述。

本發明所提供的凍干賦型制劑僅由粘結劑和活性成分兩部分組成，其中粘結劑與活性成分的重量配比為粘結劑∶活性成分＝1∶100至100∶1。實驗顯示，超出這個配比范圍將無法制備得到符合質量要求的凍干賦型制劑。粘結劑與活性成分的重量配比可以進一步地優選1∶90至90∶1，1∶80至80∶1，1∶70至70∶1，1∶60至60∶1，1∶50至50∶1，1∶40至40∶1，1∶30至30∶1，更優選1∶20至20∶1，1∶10至10∶1，1∶9至9∶1，1∶8至8∶1，1∶7至7∶1，最優選1∶6至6∶1，1∶5至5∶1。本發明所提供的凍干賦型制劑還可進一步包含其它輔料，例如抗氧化劑、矯味劑及香精、透皮吸收促進劑、PH調節劑等，這些其它輔料的含量范圍可以是占制備得到的凍干賦型制劑的總含量的0.1-5％，優選0.1-3％.。