[發(fā)明專利]一種培美曲塞二鈉化合物及其組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210569873.5
• 申請日: 2012-12-25
• 公開（公告）號: CN102977107A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王勇;李立忠;解曉榮;李潤寶;昝建強(qiáng);姚荷云;閆潔;胡成偉
• 申請（專利權(quán)）人: 山西普德藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京鼎佳達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11348
• 代理人: 侯蔚寰

1.一種式（I）所示培美曲塞二鈉化合物，其特征在于：所述培美曲塞二鈉化合物用粉末X射線衍射測定法測定，以2θ±0.2衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在10.05°、10.90°、11.40°、12.51°、14.22°、15.94°、18.33°、19.72°、21.44°、22.92°、23.84°、28.08°、29.98°、31.95°和33.32°處顯示出特征衍射峰；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的培美曲塞二鈉化合物，其特征在于，所述的培美曲塞二鈉化合物采用如下方法制備而成：

（1）稱取100份培美曲塞二鈉粗品，將其中的94-98份溶于體積相當(dāng)于培美曲塞二鈉粗品重量10-15倍的水中，攪拌均勻，得溶液A；

（2）在40℃-45℃下，以20-30rmp的攪拌速度將剩余2-6份培美曲塞二鈉粗品充分溶解于丙酮與異丙醇的混合液中形成溶液B，混合液中丙酮與異丙醇的用量體積為1:3-7；

（3）在2-4小時內(nèi)，將溶液B勻速滴加到溶液A中，同時控制溶液A的溫度為20℃-25℃，滴加過程中以5-10rmp的低速攪拌；

（4）滴加完畢后，將溶液溫度降至0-5℃，靜置養(yǎng)晶8-12小時，過濾，濾餅用丙酮洗滌，40℃以下低溫干燥2小時以上，得培美曲塞二鈉化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的培美曲塞二鈉化合物，其特征在于，所述步驟1中，稱取100份培美曲塞二鈉粗品，將其中的96份溶于體積相當(dāng)于培美曲塞二鈉粗品重量12倍的水中，攪拌均勻，得溶液A。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的培美曲塞二鈉化合物，其特征在于，所述步驟2為：在42℃下，以25rmp的攪拌速度將剩余4份培美曲塞二鈉粗品充分溶解于丙酮與異丙醇的混合液中形成溶液B，混合液中丙酮與異丙醇的用量體積為1:6；混合液的體積為溶液A的0.8-2倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的培美曲塞二鈉化合物，其特征在于，所述步驟3為：在3小時內(nèi)，將溶液B勻速滴加到溶液A中，同時控制溶液A的溫度為22℃，滴加過程中以8rmp的低速攪拌。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的培美曲塞二鈉化合物，其特征在于，所述步驟4為：滴加完畢后，將溶液溫度降至2℃，靜置養(yǎng)晶10小時，過濾，濾餅用丙酮洗滌，30-40℃干燥2.5小時，得培美曲塞二鈉化合物。

7.含有權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述培美曲塞二鈉化合物的組合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物，其特征在于，所述的組合物為凍干粉針、水針或粉針。

9.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述培美曲塞二鈉化合物在制備治療抗癌癥藥物中的應(yīng)用。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的癌癥為非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌或胰腺癌。