[發明專利]埃索美拉唑鎂鹽及其制備方法

在審

• 申請號: 201210563661.6
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103044400A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 畢華;張凱
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張永明

技術領域

本發明涉及藥物化學合成技術領域，具體而言，涉及一種埃索美拉唑鎂鹽及其制備方法。

背景技術

埃索美拉唑鎂，化學名為5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3，5-二甲基吡啶-2-基)甲基]亞磺酰基-1H-苯并咪唑鎂鹽水合物，即埃索美拉唑鎂水合物，它是新一代質子泵抑制劑，可有效抑制胃酸，用于抗潰瘍劑。

埃索美拉唑鎂是奧美拉唑的S構型，其鎂鹽形式不會改變構型，仍為S構型，化學名為雙（5-甲氧基-2-（S）-（（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基）-亞磺酰基）-1H-苯并咪唑-1-基）鎂鹽，其結構如下：

其中，埃索美拉唑鎂鹽有若干種結構不同的形式，包括無水化合物、單水合物、二水合物、倍半水合物、三水合物、醇溶劑化物以及多晶型物和無定形形式。

發明內容

本發明旨在提供一種埃索美拉唑鎂鹽及其制備方法，該方法制備的埃索美拉唑鎂鹽在藥物應用中具有更好的吸收和療效。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種埃索美拉唑鎂鹽，埃索美拉唑鎂鹽具有第一晶型或第二晶型，其中，具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜中，在布拉格角度2θ為36°～40°的范圍內具有衍射峰強度；以及具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜中，在布拉格角度2θ為4°～6°和布拉格角度2θ為18°～20°的范圍內具有衍射峰強度。

進一步地，第一晶型具有如圖1所示的X射線衍射圖譜。

進一步地，第二晶型具有如圖2所示的X射線衍射圖譜。

根據本發明的另一方面，提供了一種埃索美拉唑鎂鹽的制備方法，以埃索美拉唑鎂水合物為原料，通過直接干燥法得到具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽或者通過溶劑法得到具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽。

進一步地，埃索美拉唑鎂水合物包括埃索美拉唑鎂單水合物、埃索美拉唑鎂二水合物、埃索美拉唑鎂三水合物和埃索美拉唑鎂倍半水合物中的一種或幾種混合。

進一步地，直接干燥包括：將埃索美拉唑鎂水合物放于真空干燥箱中升溫至30℃～40℃，恒溫減壓真空干燥5～16小時，得到具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽。

進一步地，溶解法包括：將埃索美拉唑鎂水合物溶解于有機溶劑中，并加入丙酮和水的混合溶劑結晶，過濾，恒溫減壓真空干燥，得到具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽。

進一步地，在加入丙酮和水的混合溶劑前還包括將埃索美拉唑鎂水合物溶解于有機溶劑后進行減壓旋蒸的步驟。

應用本發明的技術方案，以埃索美拉唑鎂水合物為原料通過直接干燥得到了在布拉格角度2θ為36°～40°的范圍內具有衍射峰強度的埃索美拉唑鎂鹽，或者通過溶劑法得到了在布拉格角度2θ為4°～6°和布拉格角度2θ為18°～20°的范圍內具有衍射峰強度的埃索美拉唑鎂鹽。具有上述兩種晶型的埃索美拉唑鎂鹽相對于目前已有的埃索美拉唑鎂鹽在制備藥物時具有更好的吸收效果以及更迅速的藥物療效。

附圖說明

構成本申請的一部分的說明書附圖用來提供對本發明的進一步理解，本發明的示意性實施例及其說明用于解釋本發明，并不構成對本發明的不當限定。在附圖中：

圖1示出了根據本發明一種典型實施例的具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜；以及

圖2示出了根據本發明另一種典型實施例的具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。下面將參考附圖并結合實施例來詳細說明本發明。

本發明提供了一種埃索美拉唑鎂鹽，埃索美拉唑鎂鹽具有第一晶型和第二晶型，其中，具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜中，在布拉格角度2θ為36°～40°的范圍內具有衍射峰強度；以及具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽的X射線衍射圖譜中，在布拉格角度2θ為4°～6°和布拉格角度2θ為18°～20°的范圍內具有衍射峰強度。

通過將埃索美拉唑鎂水合物直接干燥得到了具有第一晶型的埃索美拉唑鎂鹽或者將埃索美拉唑鎂水合物溶解于有機溶劑中結晶，過濾，干燥，得到了具有第二晶型的埃索美拉唑鎂鹽。相對于目前已有的埃索美拉唑鎂鹽的晶型結構，本發明的具有上述兩種晶型結構的埃索美拉唑鎂鹽在藥物應用中具有更快速的吸收和療效。