[發明專利]一種鹽酸決奈達隆的精制方法

無效

• 申請號: 201210563378.3
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103044369A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 畢華;張凱
• 申請（專利權）人: 北京華禧聯合科技發展有限公司
• 主分類號: C07D307/80
• 分類號: C07D307/80
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張永明

技術領域

本發明涉及藥品制備，具體而言，涉及一種鹽酸決奈達隆的精制方法。

背景技術

鹽酸決奈達隆(Dronaderone?Hydrochloride)是一種苯并呋喃的衍生物，是決奈達隆片(400mg/片，商品名Multaq)的活性成分部分，用于治療心律失常，為新一代的抗心律失常藥，結構(Structure?Ⅰ)與胺碘酮類似，分子量593.22。

在已有文獻以及專利的報道中，鹽酸決奈達隆的精制都是以丙酮為第一溶劑，雖然丙酮對鹽酸決奈達隆有很好的精制效果，但是，需要升溫攪拌至完全溶解，并且所用第一溶劑量較大，第一溶劑單一，對有關雜質雙磺酰化物(Structure?Ⅱ)、去丁基降解產物(Structure?Ⅲ)以及去丁基氮氧化物(Structure?Ⅳ)不能起到很好的分離效果。

發明內容

本發明旨在提供一種鹽酸決奈達隆的精制方法，得到了純度更高的鹽酸決奈達隆。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種鹽酸決奈達隆的精制方法，精制方法采用溶媒結晶的方式在室溫下提取鹽酸決奈達隆粗品中的鹽酸決奈達隆，其中，溶媒結晶過程所用的第一溶劑選自甲醇、乙醇、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜組成的組中的一種或多種；溶媒結晶過程所用的第二溶劑選自乙腈、純化水、丙酮、乙酸乙酯、甲基乙基酮、丙醇、甲苯、四氫呋喃、二惡烷、乙酸丁酯組成的組中的一種或多種。

進一步地，上述鹽酸決奈達隆粗品、第一溶劑與第二溶劑的用量比為1g:2~8ml:10~20ml。

進一步地，上述第一溶劑為甲醇或乙醇，第二溶劑為乙酸乙酯、或者由純化水和乙酸乙酯組成的混合溶劑，混合溶劑中純化水與乙酸乙酯的體積比為1:8~1:15。

進一步地，上述溶媒結晶的步驟包括：步驟S1、將鹽酸決奈達隆粗品溶解在第一溶劑中形成溶液；步驟S2、向溶液中加入第二溶劑析出白色物質，進行固液分離得到白色固體和混合液；以及步驟S3、減壓干燥白色固體得到精制的鹽酸決奈達隆。

進一步地，上述步驟S1在加入第一溶劑的過程中和步驟S2在加入第二溶劑的過程中以60~80r/min的速度進行攪拌處理。

進一步地，上述第二溶劑的體積為L₁，步驟S2還包括：步驟S21、以第一速度向溶液中加入第二溶劑至白色物質開始析出，第一速度為4~10%L₁/min；步驟S22、以第二速度向溶液中繼續加入第二溶劑至白色物質的量不再增加，第二速度8～15%L₁/min且第一速度小于第二速度；以及步驟S23、通過過濾將白色物質與混合液分離得到白色固體。

進一步地，上述第二溶劑由體積比為1:8~1:15的第二溶劑A和第二溶劑B組成，其中，步驟S21包括：以第一速度向溶液中加入第二溶劑A總體積65~75%的第二溶劑A：繼續以第一速度向溶液中加入第二溶劑B至白色物質開始析出；且步驟S22中，以第二速度向溶液中繼續加入第二溶劑A總體積25~35%的第二溶劑A。

進一步地，上述第二溶劑A為乙酸乙酯，第二溶劑B為純化水。

進一步地，上述步驟S3在進行減壓干燥過程之前還包括采用第二溶劑洗滌白色固體的過程。

進一步地，上述步驟S3中減壓干燥的溫度為40~50℃、時間為6~12h。

應用本發明的技術方案，通過對第一溶劑和第二溶劑的選擇采用溶媒結晶的方式對鹽酸決奈達隆粗品中的鹽酸決奈達隆進行提純精制，利用鹽酸決奈達隆粗品中鹽酸決奈達隆與雜質在同一溶劑中溶解度的不同，使更多的鹽酸決奈達隆結晶析出，更有效地去除雜質，鹽酸決奈達隆的收率穩定、質量可靠；而且通過第一溶劑和第二溶劑的配合在溶媒結晶的結晶析出的過程中無需將溶劑升溫，在室溫下即可進行；其中的第一溶劑和第二溶劑環保無污染。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本申請中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。下面將結合實施例來詳細說明本發明。