[發明專利]一種1-(2-羥乙基)-5-巰基-1H-四氮唑的合成方法

有效

• 申請號: 201210561236.3
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN103044345A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 蘇斌林;湯芝平;蘇蔚;高志偉;田文靜;康福堂
• 申請（專利權）人: 山西新天源醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

1.一種1-(2-羥乙基)-5-巰基-1H-四氮唑的合成方法，包括：

第一步，以鹵乙醇和硫氰酸鹽為起始原料，在溶劑的溶解和分散作用下，回流取代反應制得中間體異硫氰酸-2-羥乙酯；

第二步，以中間體異硫氰酸-2-羥乙酯、疊氮化鹽為反應原料，在溶劑的溶解和分散作用下，回流環合反應，直接得到目標產物1-(2-羥乙基)-5-巰基-1H-四氮唑。

2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述的鹵乙醇包括氟乙醇、氯乙醇、溴乙醇或碘乙醇；所述的硫氰酸鹽包括硫氰酸鈉、硫氰酸鉀、硫氰酸鐵、硫氰酸鈣或硫氰酸鎂；所述的疊氮化鹽包括疊氮化鈉、疊氮化鉀或疊氮化銨。

3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征是所述的鹵乙醇為氯乙醇；所述的硫氰酸鹽為硫氰酸鈉或硫氰酸鉀；所述的疊氮化鹽為疊氮化鈉或疊氮化鉀。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述第一步反應使用的溶劑為水；低級醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；低級醚，包括正丙醚、異丙醚、正丁醚或二乙二醇二甲醚；芳香烴，包括甲苯、氯苯或二甲苯；以及上述溶劑的任意混合液；所述第二步反應使用的溶劑為水；低級醇，包括甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；低級酮，包括丙酮或丁酮；以及上述溶劑的任意混合液。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述第一步反應的反應時間為2h～20h，第二步反應的反應時間為1h～20h。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征是所述第一步反應的反應時間為3h～8h，第二步反應的反應時間為2h～6h。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述鹵乙醇與硫氰酸鹽的摩爾比為1︰1～3，異硫氰酸-2-羥乙酯與疊氮化鹽的摩爾比為1︰1～3。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其特征是所述鹵乙醇與硫氰酸鹽的摩爾比為1︰1～1.5，異硫氰酸-2-羥乙酯與疊氮化鹽的摩爾比為1︰1～1.5。

9.權利要求1制備得到的1-(2-羥乙基)-5-巰基-1H-四氮唑的純化方法，其特征是調節第二步反應后反應液的pH值為2.0～4.0，以萃取劑萃取、脫色、脫水處理后，濃縮回收萃取劑，以重結晶溶劑重結晶，得到純化的1-(2-羥乙基)-5-巰基-1H-四氮唑結晶，其中，所述的萃取劑為二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、醋酸乙酯、醋酸丙酯或醋酸丁酯，所述的重結晶溶劑為正己烷、正庚烷、異辛烷、環己烷或石油醚。

10.根據權利要求9所述的純化方法，其特征是所述的萃取劑為二氯甲烷或醋酸乙酯，所述的重結晶溶劑為正己烷、環己烷或石油醚。