[發明專利]一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法

有效

• 申請號: 201210560553.3
• 申請日: 2012-12-21
• 公開（公告）號: CN102973510A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 劉璐;閆志強;何丹農
• 申請（專利權）人: 上海納米技術及應用國家工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/704;A61K49/18;A61K47/02;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 上海東方易知識產權事務所 31121
• 代理人: 唐莉莎

1.一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

a.?單一量子點脂質體的制備：分別稱取磷脂、膽固醇、甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物和NRP-1配體多肽聚乙二醇磷脂復合物溶于氯仿中制備得到均勻脂質膜，在旋轉蒸發儀上蒸干氯仿；再溶于量子點的硫酸銨溶液，其中硫酸銨的濃度為0.32?M，在20～70℃水浴中震蕩得到脂質體混懸液；再于20～70℃水浴中依次擠壓過400、200和100?nm核孔膜，以生理鹽水洗脫通過Sephadex?G-50凝膠柱除去未包封的量子點，即得含有量子點的主動靶向脂質體；

b.?將含有量子點的主動靶向脂質體，加入阿霉素生理鹽水溶液，60℃水浴?20min；以生理鹽水洗脫通過Sephadex?G-50凝膠柱，除去游離藥物，得雙功能靶向量子點脂質體。

2.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述磷脂的濃度為2.5-3.5mg/ml，所述膽固醇的濃度為0.5-0.9mg/ml，所述甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物的濃度為0.5-1.2mg/ml，所述NRP-1配體多肽聚乙二醇磷脂復合物的濃度為0.05-0.5mg/ml。

3.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述的磷脂為蛋磷脂、氫化大豆磷脂酰膽堿、氫化蛋磷脂酰膽堿、二月桂酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酰膽堿、二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、1-肉豆寇酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-硬脂酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-棕櫚酰磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰-2-油酰磷脂酰膽堿、1-硬脂酰-2-亞油酰磷脂酰膽堿、二油酰磷脂酰膽堿、氫化二棕櫚酰磷脂酰膽堿、二硬脂酰磷脂酰膽堿、二肉豆寇酰磷脂酸、二肉豆寇酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二棕櫚酰磷脂酸、二硬脂酰磷脂酸、二肉豆蓮酰磷脂酰乙二醇胺、二棕櫚酰磷脂耽乙二醇胺、腦磷脂酰絲氨酸、二肉豆寇酰磷脂酰絲氨酸、二棕櫚酰磷脂酰絲氨酸、蛋磷脂酰甘油、二月桂酰磷脂酰甘油、二肉豆寇酰磷脂酰甘油、二棕櫚酰磷脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油、腦鞘磷脂、二棕櫚酰鞘磷脂、二硬脂酰鞘磷脂中的一種。

4.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物中聚乙二醇重均分子量為2000。

5.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述NRP-1配體多肽聚乙二醇磷脂復合物中聚乙二醇重均分子量為3500。

6.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述甲氧基聚乙二醇-磷脂復合物中的磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰乙醇胺、氫化大豆磷脂酰乙醇胺、氫化蛋黃磷脂酰乙醇胺、大豆磷脂酰乙醇胺、蛋磷脂酰乙醇胺中的一種。

7.?根據權利要求1所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述量子點為水溶性的量子點，具體為直接水相合成的水溶性量子點，或通過相轉移方法得到的水溶性量子點。

8.根據權利要求6所述一種雙功能靶向量子點脂質體制備方法，其特征在于，所述水溶性的量子點為CdSe，InCaP，InP，InAs，HgS，HgSe，CdTe，CdTe/CdS，CdTe/CdSe，CdTe/CdSe/ZnS，CdSe/ZnS，CdTe/CdS/ZnS，CdS/ZnS，ZnO，ZnTe，ZnSe，ZnSe/ZnS，InCaP/ZnS，CdTe/HgTe，CdSe/HgSe。