[發(fā)明專利]程序性死亡-1 (PD-1)的人單克隆抗體及使用抗PD-1抗體來(lái)治療癌癥的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210554886.5
• 申請(qǐng)日: 2006-05-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103059138A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 艾倫.J.科曼;莫漢.斯里尼瓦森;王常玉;馬克.J.塞爾比;陳炳良;約瑟芬.M.卡達(dá)雷里;黃海春
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 小野藥品工業(yè)株式會(huì)社;梅達(dá)雷克斯股份有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 岑曉東

1.分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其包含：

a)包含選自SEQ?ID?NO:15、16、17、18、19、20和21的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR1；

b)包含選自SEQ?ID?NO:22、23、24、25、26、27和28的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR2；

c)包含選自SEQ?ID?NO:29、30、31、32、33、34和35的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)CDR3；

d)包含選自SEQ?ID?NO:36、37、38、39、40、41和42的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR1；

e)包含選自SEQ?ID?NO:43、44、45、46、47、48和49的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR2；和

f)包含選自SEQ?ID?NO:50、51、52、53、54、55和56的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)CDR3；

其中所述抗體與PD-1特異性結(jié)合。

2.分離的單克隆抗體或其抗原結(jié)合部分，其包含：

a)包含選自SEQ?ID?NO:1、2、3、4、5、6和7的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)；和

b)包含選自SEQ?ID?NO:8、9、10、11、12、13和14的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)；

其中所述抗體與PD-1特異性結(jié)合。

3.組合物，其包含權(quán)利要求1或2的抗體或其抗原結(jié)合部分，及藥學(xué)可接受的載體。

4.分離的核酸分子，其編碼權(quán)利要求1或2的抗體或其抗原結(jié)合部分。

5.包含權(quán)利要求4的核酸分子的表達(dá)載體。

6.包含權(quán)利要求5的表達(dá)載體的宿主細(xì)胞。

7.制備抗PD-1抗體的方法，其包括：

(a)提供：(i)重鏈可變區(qū)抗體序列，其包含選自SEQ?ID?NO:15、16、17、18、19、20和21的CDR1序列，選自SEQ?ID?NO:22、23、24、25、26、27和28的CDR2序列，和選自SEQ?ID?NO:29、30、31、32、33、34和35的CDR3序列；或(ii)輕鏈可變區(qū)抗體序列，其包含選自SEQ?ID?NO:36、37、38、39、40、41和42的CDR1序列，選自SEQID?NO:43、44、45、46、47、48和49的CDR2序列，和選自SEQ?IDNO:50、51、52、53、54、55和56的CDR3序列；

(b)改變至少一個(gè)可變區(qū)抗體序列中的至少一個(gè)氨基酸殘基，所述序列選自重鏈可變區(qū)抗體序列和輕鏈可變區(qū)抗體序列，以創(chuàng)造至少一個(gè)經(jīng)改變的抗體序列；和

(c)將經(jīng)改變的抗體序列表達(dá)成蛋白質(zhì)。