[發(fā)明專利]一種含有氧氣微囊的眼用制劑及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210554214.4
• 申請日: 2012-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN102973594A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李洪江;才鳳;李雙
• 申請（專利權(quán)）人: 李洪江
• 主分類號(hào): A61K33/00
• 分類號(hào): A61K33/00;A61K9/06;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/32;A61K47/34;A61P27/02
• 代理公司: 沈陽智龍專利事務(wù)所(普通合伙) 21115
• 代理人: 宋鐵軍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有氧氣微囊的眼用制劑領(lǐng)域，主要用于防治由于缺氧導(dǎo)致的各種眼部疾病，尤其適用于角膜損傷。

背景技術(shù)

角膜(Cornea)是眼睛最前面的透明部分，覆蓋虹膜、瞳孔及前房，?并為眼睛提供大部分屈光力。加上晶體的屈光力，光線便可準(zhǔn)確地聚焦在視網(wǎng)膜上構(gòu)成影像。?

角膜有十分敏感的神經(jīng)末梢，如有外物接觸角膜，眼瞼便會(huì)不由自主地合上以保護(hù)眼睛。由于角膜沒有血管，為了保持透明，通過淚液及房水獲取養(yǎng)份及氧氣。?

角膜分為五層，由前向后依次為：上皮細(xì)胞層(epithelium)、前彈力層(lamina?elastica?anterior?又稱Bowman?膜)、基質(zhì)層(stroma)、后彈力層(lamina?elastica?porterior?又稱Descemet?膜)、內(nèi)皮細(xì)胞層(endothelium)。上皮細(xì)胞層厚約50μm，占整個(gè)角膜厚度的10%，由5～6?層細(xì)胞所組成，角膜周邊部上皮增厚，細(xì)胞增加到8～10?層。?

角膜炎是因角膜外傷，細(xì)菌及病毒侵入角膜引起的炎癥。隱形眼鏡不適當(dāng)?shù)呐浯饕矔?huì)干擾正常的代謝途徑，引起細(xì)胞形態(tài)的改變和角膜水腫。?

角膜疾病是一種常見的眼病，因?yàn)樘弁吹母惺芷鞣植加诮悄け韺樱?造成患者眼部劇烈的疼痛，表現(xiàn)為畏光、流淚等，十分痛苦。雖然臨床上有多種治療措施，但療效不滿意，主要表現(xiàn)為治愈慢，止痛效果差。?

角膜新陳代謝需要氧氣，由于角膜沒有血管，所需氧氣約80％來自外界空氣，15%來自角膜緣血管網(wǎng)，5％由房水供給。缺氧時(shí)，可使角膜混濁，腫脹，厚度增加。但是角膜不能直接使用空氣中的氧，空氣中的氧氣必須溶于淚液中才能被角膜利用。所以眼干癥患者和長期佩戴隱形眼鏡人群均會(huì)由于角膜缺氧而造成角膜不適或損傷。?

角膜的葡萄糖代謝最重要的環(huán)節(jié)是通過三羧酸或檸檬酸循環(huán)進(jìn)行?糖酵解，在有氧酵解中共產(chǎn)生8?個(gè)ATP?分子，而在無氧酵解中僅產(chǎn)生2?個(gè)ATP?分子。其次．是通過戍糖磷酸途徑或磷酸己糖支路直接氧化葡萄糖。?

由于角膜的正常新陳代謝和組織修復(fù)均需要氧氣參與，氧氣被認(rèn)為是角膜維持正常生理功能最重要的物質(zhì)，即使是很小的減少氧氣的供應(yīng)，都可能會(huì)傷害到角膜的健康。有研究指出,角膜必需的臨界氧濃度為20.9%,即大氣中的氧濃度,任何隱形眼鏡佩戴者,小于這個(gè)濃度的氧供應(yīng)，最終均會(huì)影響角膜生理學(xué)。?

基于氧氣對角膜的重要性，現(xiàn)在的隱形眼鏡片均需要有高氧氣透過率，并且睡覺時(shí)必需摘下。在臨床治療各種眼角膜炎癥時(shí)，有的醫(yī)生采用給患眼吹氧氣的方法，增加療效，縮短療程。??

目前中國有4500?萬人佩戴隱形眼鏡，美國有3800?萬人。因戴隱形眼鏡而引發(fā)角膜炎的患者占角膜炎發(fā)病總?cè)藬?shù)65％，引發(fā)的角膜外傷占發(fā)病總?cè)藬?shù)的32％，造成眼神經(jīng)麻痹的人數(shù)占發(fā)病總?cè)藬?shù)的44％，引發(fā)角膜變性的人數(shù)占發(fā)病總?cè)藬?shù)的59％。發(fā)病的主要原因是角膜缺氧，解決的原則是最大程度地增加角膜表面的氧氣供應(yīng)量。解決的辦法一是增加隱形眼鏡的透氧率，二是外源性供氧。在隱形眼鏡透氧率很難再提高的情況下，外源性供氧就顯得十分重要，也是未來的發(fā)展趨勢。

但到目前為止，還未發(fā)現(xiàn)在國內(nèi)外通過氧氣微囊給角膜供氧的先例和報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明目的：本發(fā)明一種含有氧氣微囊的眼用制劑及制備方法，其目的在于通過氧氣微囊為眼角膜提供氧氣增加一個(gè)新的途徑。

技術(shù)方案：

一種含有氧氣微囊的眼用制劑，其特征在于：該制劑為流動(dòng)的半固體凝膠制劑，該制劑由下列組分組成：

氧氣占該制劑總體積的5～70%,氧氣濃度為5～100%；表面活性劑占該制劑總重量的0.1～50%，等滲調(diào)節(jié)劑占該制劑總重量的0.1～2.5%，增稠劑占該制劑總重量的?0.1～40%，pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)制劑pH值為6.8～8.6的量，余量為水。

所述的表面活性劑是選自下列：泊洛沙姆、大豆磷脂、卵磷脂、聚山梨酯、甘油單油酸酯中的一種或一種以上的混合物。

所述的增稠劑是選自下列：卡波姆、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、殼聚糖、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素中的一種或一種以上的混合物。

所述的等滲調(diào)節(jié)劑是選自氯化鈉、氯化鉀、甘油、葡萄糖、甘露糖醇中的一種或一種以上的混合物。

所述的pH調(diào)節(jié)劑是選自氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、磷酸、磷酸鈉鹽、?硼酸、硼酸鹽中的一種。

氧氣的濃度為5～100%，其中的氧氣中或加入氮?dú)饣蚱渌麣怏w。