[發(fā)明專利]一種高效精制粗品肝素鈉的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210551436.0
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103044578A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉乃山;夏襯來;遲培升;陸玉梅
• 申請（專利權(quán)）人: 青島九龍生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種高效精制粗品肝素鈉的方法，其特征是：

(1)、粗品溶解：將粗品肝素鈉按5-6Kg/億單位比例用純化水充分溶解；

(2)、第一次氧化：調(diào)節(jié)pH＝9.0-10.0，調(diào)節(jié)料液溫度至15-20℃，按照0.4-0.6％(v/v)比例加入濃度為30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色4-6小時，之后，按照0.2-0.4％(v/v)比例加入30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色8-10小時；

(3)、第一次沉淀：調(diào)節(jié)pH＝4.0-5.0，按照20-30g/L比例向料液中加入氯化鈉，攪拌條件下加入溫度為5-10℃的乙醇(80-95％)，直至乙醇濃度為35-40％，停止攪拌，靜置10-14小時；

(4)、第二次氧化：將(3)中的沉淀物用純化水按照5-6Kg/億單位比例充分溶解，調(diào)節(jié)pH＝9.0-10.0，調(diào)節(jié)料液溫度至15-20℃，按照0.4-0.6％(v/v)比例加入濃度為30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色4-6小時，之后，按照0.2-0.4％(v/v)比例加入30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色8-10小時；

(5)、第二次沉淀：調(diào)節(jié)pH＝10.0-11.0，按照20-30g/L比例向料液中加入氯化鈉，攪拌條件下加入溫度為5-10℃的乙醇(80-95％)，直至乙醇濃度為35-40％，停止攪拌，靜置10-14小時；

(6)、第三次氧化：將(5)中的沉淀物用純化水按照5-6Kg/億單位比例充分溶解，調(diào)節(jié)pH＝9.0-10.0，調(diào)節(jié)料液溫度至15-20℃，按照0.4-0.6％(v/v)比例加入濃度為30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色4-6小時，之后，按照0.2-0.4％(v/v)比例加入30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色8-10小時；

(7)、第三次沉淀：調(diào)節(jié)pH＝4.0-5.0，按照20-30g/L比例向料液中加入氯化鈉，用溫度為5-10℃乙醇(80-95％)沉淀，邊攪拌邊加入，直至乙醇濃度為35-40％，停止攪拌，靜置10-14小時；

(8)、第四次氧化：將(7)中的沉淀物用純化水按照5-6Kg/億單位比例充分溶解，調(diào)節(jié)pH＝9.0-10.0，調(diào)節(jié)料液溫度至15-20℃，按照0.4-0.6％(v/v)比例加入濃度為30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色4-6小時，之后，按照0.2-0.4％(v/v)比例加入30％過氧化氫，攪拌條件下氧化脫色8-10小時；

(9)、第四次沉淀：調(diào)節(jié)pH＝10.0-11.0，按照20-30g/L比例向料液中加入氯化鈉，用溫度為5-10℃乙醇(80-95％)沉淀，邊攪拌邊加入，直至乙醇濃度為35-40％，停止攪拌，靜置10-14小時；

(10)、將(9)中所得沉淀物用純化水按照2-3Kg比例充分溶解后過濾，用乙醇沉淀后脫水干燥即得高收率高效價肝素鈉精品。

2.按照權(quán)利要求書1所述的方法，其特征為：(2)，(4)，(6)，(8)步驟中過氧化氫加入方法采用0.4-0.6％(v/v)與0.2-0.4％(v/v)梯度加入法，前者氧化4-6小時，后者氧化8-10小時。

3.按照權(quán)利要求書1所述的方法，其特征為：(3)，(5)，(7)，(9)步驟中，沉淀pH值采用酸堿交替法，3)與7)步驟中采用pH＝4.0-5.0，5)與9)步驟中采用pH＝10.0-11.0。

4.按照權(quán)利要求書1所述的方法，其特征為：(3)，(5)，(7)，(9)步驟中，所用乙醇溫度為5-10℃，濃度為80-95％。

5.按照權(quán)利要求書1所述的方法，其特征為：(2)，(4)，(6)，(8)步驟中，料液氧化pH＝9.0-10.0，氧化溫度為15-20℃。