[發明專利]一種莫西沙星膠囊劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201210545256.1
• 申請日: 2012-12-14
• 公開（公告）號: CN103860520A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 吳小濤;黃洋;楊曉兵;李戰;李緯;霍立茹
• 申請（專利權）人: 南京長澳醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/4709;A61K47/38;A61P31/04
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技術領域

本發明屬醫藥技術領域，涉及含有鹽酸莫西沙星（moxifloxacin?HCl）的藥物制劑，具體涉及鹽酸莫西沙星的一種膠囊劑及其制備方法。

背景技術

莫西沙星（moxiflaxacin）是新一代氟喹諾酮抗菌藥，目前該品種已經以片劑及注射液上市用于敏感微生物所致上、下呼吸道感染，如慢性支氣管炎癥急性發作、社區獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎和無并發癥的皮膚及軟組織感染等的治療。

專利CN114993C為原研廠家拜耳公司所研究的制劑專利，重點保護片劑處方。描述處方為莫西沙星、微晶纖維素、乳糖、交聯羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，還含有2.5%-25%的乳糖，該原研廠家上市的原研片商品名為拜復樂（Avelox），制劑處方中的輔料包括：微晶纖維素，乳糖一水合物，交聯羧甲基纖維素鈉，硬脂酸鎂，羥丙甲纖維素，二氧化鈦，聚乙二醇和三氧化二鐵。

專利CN100363001C描述了莫西沙星制備膠囊后罐裝于明膠膠囊殼，發現膠囊殼出現囊殼脹大呈膠套環不破，內容物無法溶出；同時，加大崩解劑用量，長期放置1年后溶出會出現不合格。采用纖維素膠囊殼可以改善以上現象。

本發明人發現專利CN100363001C的實施方案有兩個缺陷：一、盡管纖維素膠囊殼可以在0.1M鹽酸中45min達到90%，但是前15min溶出較慢，采用f2因子法與原研片對比中無法等效；二、目前藥品法規《口服固體制劑溶出度試驗指導原則》要求仿制藥及改劑型應當進行4條溶出曲線。按照要求，進行另外三條溶出曲線對比時，遠低于原研片劑，而且隨著pH升高溶出越低。

發明內容

本發明提供一種含莫西沙星膠囊劑，膠囊內容物中含有鹽酸莫西沙星、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂，所述膠囊劑的膠囊殼為明膠膠囊殼。

膠囊內容物中含有的微晶纖維素占膠囊內容物總量的重量百分比為5-10%，優選為7-9%，最優選為8.5%

膠囊內容物中含有的羧甲基淀粉鈉占膠囊內容物總量的重量百分比為11-17%，優選為14-15%，最優選為13.7%

膠囊內容物中含有的硬脂酸鎂占膠囊內容物總量的重量百分比為1-3%。優選為2-3%，最優選為2.6%

所述的膠囊劑，其特征在于該制劑以單一劑量為基礎含有200-600mg的鹽酸莫西沙星。

所述的膠囊劑的制備方法，包括步驟：將鹽酸莫西沙星與輔料微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂充分混合制成顆粒，灌裝于明膠膠囊中。更優選的步驟為：①將鹽酸莫西沙星和羧甲基淀粉鈉按照等量遞加法混合均勻，然后再與微晶纖維素混合均勻，并取硬脂酸鎂混合均勻；②開動干法制粒機，調節滾輪間距為0.15-0.3mm，喂料轉速60-80轉/min，壓輪轉速為1-5轉/min，篩網目數為10-18目，將上述物料倒入喂料斗，從出料口接料得制粒顆粒；③將制粒顆粒灌裝于明膠膠囊中。

本發明所制備的明膠膠囊嘗試采用其他崩解劑例如交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、低取代羥丙基纖維素等，以及采用不同的劑量，均不能使膠囊劑在4條溶出介質中與原研片劑同時f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸緩沖鹽中不能等效。

本發明也嘗試采用低劑量的羧甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂，例如膠囊內容物中含有的羧甲基淀粉鈉占膠囊內容物總量的重量百分比為5%，硬脂酸鎂為1%，均不能使膠囊劑在4條溶出介質中與原研片劑同時f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸緩沖鹽中不能等效。

本發明將高劑量的羧甲基淀粉鈉（膠囊內容物中含有的羧甲基淀粉鈉占膠囊內容物總量的重量百分比為25%制備的膠囊顆粒灌裝于纖維素膠囊中，在4條溶出介質中不能達到15min溶出85%以上，而且與原研片劑無法到達同時f2等效，尤其在水和pH6.8磷酸緩沖鹽中需要1小時才溶出80%以上。

本發明的處方工藝可以避免和解決以上問題，不僅在4種介質中15min均能達到85%以上，而且可以和原研片劑在4條溶出介質中同時f2等效，而且加速6月結果表明，溶出行為沒有改變，有關物質也沒有增加。

附圖說明

圖1：實施例1、參考例和市售原研片劑（商品名：Avelox）在0.1mol/L的鹽酸溶液中溶出曲線。

圖2：實施例1、參考例和市售原研片劑（商品名：Avelox）在pH4.5醋酸緩沖鹽中溶出曲線

圖3：實施例1、參考例和市售原研片劑（商品名：Avelox）在pH6.8磷酸緩沖鹽中溶出曲線

圖4：實施例1、參考例和市售原研片劑（商品名：Avelox）在水中溶出曲線

具體實施方式