[發明專利]一種鹽酸阿芬太尼的晶型

有效

• 申請號: 201210539819.6
• 申請日: 2012-12-12
• 公開（公告）號: CN103044398A
• 公開（公告）日: 2013-04-17
• 發明（設計）人: 鄧鐵忠;王孟華;符義剛;汪淼;李莉娥;李杰;徐華斌
• 申請（專利權）人: 宜昌人福藥業有限責任公司
• 主分類號: C07D401/06
• 分類號: C07D401/06;A61K31/454;A61P29/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 全學榮;杜朗宇

1.鹽酸阿芬太尼——N-[1-[2-(4-乙基-4,5-二氫-5-氧-1H-四唑-1-基)乙基]-4-(甲氧甲基)-4-哌啶基]-N-苯基丙酰胺鹽酸鹽的晶型Ⅰ，其特征在于：該晶型為三斜晶系，空間群為P-1，晶胞參數為α=81.808(4)°，β=89.921(4)°，γ=70.217(5)°，Z=2，晶胞體積為

2.根據權利要求1所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述晶型Ⅰ的X-射線粉末衍射圖中，其2θ在6.5±0.1,9.9±0.1,11.5±0.1,12.8±0.1,13.5±0.1,14.3±0.1,16.5±0.1,17.4±0.1,18.0±0.1,18.8±0.1,19.2±0.1,21.7±0.1度處有特征峰。

3.根據權利要求2所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述晶型Ⅰ的X-射線粉末衍射圖中，其2θ還在22.2±0.1，22.7±0.1，23.0±0.1，25.6±0.1，27.0±0.1，28.3±0.1，32.2±0.1，34.7±0.1，38.5±0.1，38.9±0.1度處有特征峰。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述晶型Ⅰ的DSC分析中，在121.7℃±2℃有吸熱峰。

5.根據權利要求1-4任意一項所述的晶型Ⅰ，其特征在于：所述晶型Ⅰ中含有一分子結晶水。

6.權利要求1-5任意一項所述晶型Ⅰ的制備方法，其特征在于：它包括如下操作步驟：

取鹽酸阿芬太尼，加入到丙酮與C1-4醇類溶劑的混合溶劑中，重結晶，即得晶型Ⅰ；

所述混合溶劑中，C1-4醇類溶劑與丙酮的體積用量比為1:（1-4）。

7.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：所述混合溶劑中，C1-4醇類溶劑與丙酮的體積用量比為1：（2-3）；鹽酸阿芬太尼與混合溶劑的重量體積比為1：(10-14)。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于：所述混合溶劑中，C1-4醇類溶劑與丙酮的體積用量比為1：2；鹽酸阿芬太尼與混合溶劑的重量體積比為1：12。

9.根據權利要求6-8任意一項所述的制備方法，其特征在于：所述C1-4醇類溶劑為甲醇或乙醇。

10.根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于：重結晶的具體方法為：在15-25℃下自然揮發至析出晶體。