[發(fā)明專利]一種銅離子熒光探針及其合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210539628.X
• 申請日: 2012-12-14
• 公開（公告）號: CN103013495A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳秋云;李贊
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類號: C09K11/06
• 分類號: C09K11/06;C07F5/02;G01N21/64
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種銅離子熒光探針及其合成方法。

背景技術(shù)

近年來，使用人工合成的探針選擇性地感應(yīng)和識別環(huán)境中以及生物體系統(tǒng)中重要的離子，特別是重金屬離子引起了人們極大的興趣。銅離子在工業(yè)生產(chǎn)上廣泛使用，并且它在人體的酶如超氧化物歧化酶、細(xì)胞色素C氧化酶以及酪氨酸酶等起輔助催化因子的作用。盡管在有機(jī)體中有很重要的作用，但銅離子的過量積聚以及代謝異常都會導(dǎo)致一系列的疾病，例如老年癡呆癥、帕金森綜合癥、心血管疾病等。所以，在環(huán)境中以及生物體系統(tǒng)中簡便并快速檢測銅離子就顯得尤為重要。

當(dāng)前羅丹明系列和熒光黃系列熒光探針被報道用于溶液中銅離子的檢測(Tongkate?P，Phromyothin?D?Sumranjit?J.Copper(II)ion-sensing?mechanism?ofoligo-phenylene?vinylene?derivatives:syntheses??and?theoretical?calculations.Tetrahedron?2012;68:3329-3335.Hou?FP，Cheng?J,Xi?PX,Chen?FJ,Huang?L,XieGQ,Shi?YJ,Liu?HY，Bai?DC?and?Zeng?ZZ.Recognition?of?copper?and?hydrogensulfide?in?vitro?using?a?fluorescein?derivative?indicator.Dalton?Trans?2012;41:5799-5804)。但這些探針體內(nèi)穩(wěn)定性小，熒光受環(huán)境的影響較大，且有一定的細(xì)胞毒性，難以精確測量細(xì)胞中的金屬離子。二氟硼基吡咯類化合物在近紅外區(qū)有較強(qiáng)的吸收，其發(fā)射波長為560nm,可望用作生物體內(nèi)熒光探針。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是提供一種高靈敏的熒光探針以檢測Cu²⁺，本發(fā)明另外一個目的是提供這種熒光探針的合成制備方法。

本發(fā)明公開的一種銅離子熒光探針，8-[二（2-吡啶甲基）胺-3-苯甲基]-4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯（簡稱BODIPY-DPA），其結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明所公開的銅離子熒光探針，8-[二（2-吡啶甲基）胺-3-苯甲基]-4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯的合成反應(yīng)步驟如下：

A、將2,4-二甲基吡咯與3-氯甲基苯甲酰氯以摩爾比1:3～3:1比例混合后加入CH₂Cl₂，40℃反應(yīng)1～8h；

B、接著加入三氟化硼，其中三氟化硼與2,3-二甲基吡咯摩爾比為1:1～1:4，40℃反應(yīng)2～10h；

C、向混合體系中依次加入二（2-吡啶甲基）胺和三乙胺，氮?dú)獗Ｗo(hù)，80℃油浴回流4～16h，其中，二（2-吡啶甲基）胺與2,4-二甲基吡咯摩爾比1:2～2:1，三乙胺與二（2-吡啶甲基）胺的摩爾比為3:1～1:3；

D、反應(yīng)結(jié)束后用飽和氯化鈉溶液萃取洗滌，水相使用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，旋蒸出溶劑，得褐色油狀物；

E、將褐色油狀物經(jīng)硅膠柱層析分離，用乙酸乙酯洗脫，得到暗紅色粘稠固體，即為8-[二（2-吡啶甲基）胺-3-苯甲基]-4,4-二氟-1,3,5,7-四甲基-4-硼-3a,4a-二吡咯（簡寫為DOBIPY-DPA）。

本發(fā)明的一個較優(yōu)公開例中，所述的DOBIPY-DPA合成反應(yīng)步驟A中，2,4-二甲基吡咯與3-氯甲基苯甲酰氯以摩爾比2:1比例混合后加入CH₂Cl₂，40℃反應(yīng)4h。

本發(fā)明的一個較優(yōu)公開例中，所述的DOBIPY-DPA合成反應(yīng)步驟B中，所述的三氟化硼與2,3-二甲基吡咯摩爾比為1:2，40℃反應(yīng)6h。

本發(fā)明的一個較優(yōu)公開例中，所述的DOBIPY-DPA合成反應(yīng)步驟C中，所述的二（2-吡啶甲基）胺與2,4-二甲基吡咯摩爾比1:1.2，所述的三乙胺與二（2-吡啶甲基）胺的摩爾比為1:1，氮?dú)獗Ｗo(hù)，80℃油浴回流8h。