[發(fā)明專利]一種醋酸阿比特龍的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210530142.X
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN103864877A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發(fā)明（設計）人: 唐田;彭江華;金峰;吳婧;劉小柔;崔婧;吳筱昆
• 申請（專利權）人: 深圳海王藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07J43/00
• 分類號: C07J43/00
• 代理公司: 北京律誠同業(yè)知識產(chǎn)權代理有限公司 11006
• 代理人: 黃韌敏

1.一種醋酸阿比特龍的合成方法，包括下述步驟：

1)在惰性氣體保護、室溫條件下，將鈀催化劑和2-雙環(huán)已基膦-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯與3-吡啶硼酸混合，獲得混合物I；

2)在惰性氣體保護、室溫條件下，催化劑PTS水溶液在堿性條件下和化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯混合獲得混合物II，將混合物II加入步驟1)所獲得的混合物I中，在室溫或加熱條件下反應，獲得醋酸阿比特龍粗品；

3)用飽和食鹽水萃滅反應，用有機溶劑I萃取水相，合并有機相干燥，減壓濃縮，然后用有機溶劑II或有機溶劑II與水的混合液重結(jié)晶，得到醋酸阿比特龍精品；

其反應路線為：

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟：

1)在惰性氣體保護、常壓、室溫條件下，將鈀催化劑和2-雙環(huán)已基膦-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯混合15-30分鐘，再與3-吡啶硼酸混合30-60分鐘，得混合物I；其中所述鈀催化劑、2-雙環(huán)已基膦-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和3-吡啶硼酸的混合摩爾比相對于每摩爾化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯為：0.02-0.10：0.02-0.10：1.5-5：

2)在惰性氣體保護、常壓、室溫條件下，催化劑PTS水溶液在堿性條件下，和化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯混合獲得混合物II，將混合物II加入步驟1)所獲得的混合物I中，在室溫或加熱條件下反應4-20個小時，獲得醋酸阿比特龍粗品；其中所述催化劑PTS水溶液中PTS與水的重量比(w/w)為：0.02～0.05：1；所述堿與17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯的摩爾比為：3～5：1；以每毫摩爾化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯加入2-5ml體積的催化劑PTS水溶液；

3)用飽和食鹽水萃滅反應，用有機溶劑I萃取水相，合并有機相，用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥2-24小時后，減壓濃縮，然后用有機溶劑II或有機溶劑II與水的混合液重結(jié)晶，得到醋酸阿比特龍精品。

3.如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述方法包括下述步驟：

1)在惰性氣體保護、常壓、室溫條件下，將鈀催化劑和2-雙環(huán)已基膦-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯混合15分鐘，再與3-吡啶硼酸混合30分鐘，得混合物I；其中所述鈀催化劑、2-雙環(huán)已基膦-2′，4′，6′-三異丙基聯(lián)苯和3-吡啶硼酸的混合摩爾比相對于每摩爾化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯為：0.02：0.04：2；

2)在惰性氣體保護、常壓、室溫條件下，催化劑PTS水溶液在堿性條件下，和化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯混合得混合物II，將混合物II加入步驟1)所獲得的混合物I中，室溫或加熱條件下反應10個小時，獲得醋酸阿比特龍粗品；其中所述催化劑PTS水溶液中PTS與水的重量比(w/w)為：0.02：1；所述堿與17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯的摩爾比為3：1；以每毫摩爾化合物17-碘雄甾-5，16-二烯-3β-醇乙酸酯加入2ml體積的催化劑PTS水溶液；

3)用飽和食鹽水萃滅反應，用有機溶劑I萃取水相，合并有機相，用無水硫酸鈉或無水硫酸鎂干燥2小時后，減壓濃縮，然后用有機溶劑II或有機溶劑II與水的混合液重結(jié)晶，得到醋酸阿比特龍精品。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)中所述的鈀催化劑為選自PdCl₂(dtbpf)、[PdCl(allyl)]₂、Pd(amphos)₂C1₂、Pd(OAc)₂。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的惰性氣體為氮氣、氬氣。

6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的反應溫度為：22～40℃。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的反應溫度為40℃。

8.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中堿選自三乙胺、氫氧化物、碳酸鹽、有機或無機胺類化合物、四氫吡咯、哌啶、吡啶、嗎啉、哌嗪中一種或其組合。