[發明專利]一種香附四物湯透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210529345.7
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN102940754A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 劉培;段金廒;錢大瑋;宿樹蘭;唐于平
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/8905
• 分類號: A61K36/8905;A61K9/70;A61K47/36;A61K47/38;A61P15/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 楊海軍

技術領域：

本發明涉及一種貼劑，具體涉及一種能預防并治療痛經的香附四物湯透皮貼劑及其制備方法。

背景技術

痛經指女性在經期及其前后出現的下腹痙攣性疼痛，嚴重者可伴隨頭疼、惡心、嘔吐、腹脹、腰酸、腿痛等癥狀。目前臨床將其分為原發性痛經和繼發性痛經兩種。流行病學研究表明痛經是目前婦科最常見的疾病，發病率在20%~90%之間，為影響婦女正常工作和生活質量的常見原因。

中醫認為，任何原因引起沖任氣血不暢，胞宮血脈瘀阻，致使經隧不通，或血不歸經，或壅聚成癥，均可發生經、孕、產、乳諸雜證，一般認為情志所傷，肝郁氣滯，肝腎虧損，精血不足，脾腎虧虛，沖任不盛，是導致痛經的常見病因。中藥復方在治療痛經癥方面有著明顯的優勢，既能止痛治標，又可以對內分泌失調諸因素產生調節作用，且較之使用性激素、鎮靜及鎮痛劑等，更能全面消除病機和癥狀，且副作用也較小。

香附四物湯出自清代梁廉夫《不知醫必要》卷四，由四物湯加香附、木香、延胡索組成，具有養血調血行氣止痛之功效，主治氣滯血瘀所致痛經、月經不調等癥。是行氣化瘀代表方之一。香附辛散溫通，入肝，能通行氣血，善調理肝氣之郁，又能調暢經血之滯，故有調肝理氣，調經止痛之作用，常與當歸合用；木香辛香行散，苦降溫通，能升可降，通理三焦，有行氣止痛，健脾消食之功效，常與香附、延胡索等合用，以疏肝活血調經止痛；延胡索能活血，又能行血中之氣，且能止痛，故為活血行氣止痛之要藥，常配以當歸等，以通絡行滯祛痛。

中藥經皮給藥是指采用適宜的方法和基質將中藥制成專供外用的劑型施于皮膚(患處或相應經穴)，通過皮膚吸收進入體循環或作用于皮膚局部產生藥效，或通過經穴效應發揮藥效，達到治療目的的給藥方法。但目前用于治療痛經的中藥大多以口服為主，存在首關效應和胃腸道的破壞，生物利用度低等問題。因此很有必要開發一種使用方便、藥效好、生物利用度高的香附四物湯透皮貼劑。

發明內容

發明目的：本發明的目的是針對現有技術的不足，提供一種使用方便、藥效成分明確、藥效好、生物利用度高的香附四物湯透皮貼劑，本發明另一個目的是提供該透皮貼劑的制備方法。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

一種香附四物湯透皮貼劑，其它包括發熱袋、固定在發熱袋上的背襯層、固定在背襯層上的含藥基質層和覆蓋在含藥基質層上的防粘層，所述的含藥基質層包括30~70份水凝膠基質、10~50份香附四物湯提取部位和10~40份透皮促進劑。

作為優選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的含藥基質層包括35~50份水凝膠基質、10~30份香附四物湯提取部位和15~30份透皮促進劑。

作為優選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的水凝膠基質包括5~20份黏合劑、20~30份骨架材料和10~20份保濕劑。

本發明采用L₉(3⁴)正交實驗對黏合劑、骨架材料和保濕劑的配比進行了篩選，并以水凝膠基質的經皮滲透性、初黏力和感官指標為考察指標，確定了上述最佳基質配比，可以很好的將有效成分（揮發油部位和乙醇洗脫部位）負載。本發明采用水凝膠基質，制備過程中無需添加有機試劑，無皮膚刺激性和致敏性，對于一些水溶性藥物，可載藥量大大增加，更有利于藥物透皮，生物利用度提高，療效更好。

作為優選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的黏合劑可選用天然、半合成或合成的高分子材料，如海藻酸鈉、明膠、羧甲基纖維素及其鈉鹽等。本發明根據香附四物湯有效成分的化學性質，對比實驗表明：選用羧甲基纖維素鈉具有穩定性好，在水中溶解后能形成粘稠狀穩定膠體溶液，與其它的水溶性膠或樹脂具有良好的配伍性等優點；選用海藻酸鈉具有粘度低，粒度細，附壁性好，性能穩定等優點。

作為優選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的骨架材料可選用聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸鹽等。本發明以香附四物湯有效成分的化學性質為基礎，對比實驗表明，聚乙烯醇易成膜，其膜的機械性能優良，且與親水性的纖維素有很好的粘結力；另外聚乙烯吡咯烷酮K30也具有成膜性、粘結性和吸濕性好等優點，對有效成分具有優異的溶解性能及生理相容性。

作為優選方案，以上所述的香附四物湯透皮貼劑，所述的保濕劑可選用多元醇，如甘油、山梨醇、聚乙二醇等。對比實驗結果表明，當選用甘油和聚乙二醇400時具有與香附四物湯有效成分更好的相容性，并具有更好的吸濕性、保潤性和軟化性。