[發明專利]穩定的雞α干擾素噴霧劑型的制備方法

無效

• 申請號: 201210528735.2
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN102961334A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 李秋霞;劉海新;申艷敏;徐公豹;張帥帥;唐衛杰;張旭斌
• 申請（專利權）人: 河南省康星藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K38/21;A61K47/34;A61P31/16;A61P31/14
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技術領域

本發明涉及一種雞α干擾素噴霧劑型的配方、制備工藝及應用，屬于生物制藥領域。

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背景技術

[0002]?干擾素是一組體內存在的具有廣泛生物活性的蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤和調節機體免疫功能等多種作用。研究證明，雞α干擾素對雞病毒性疾病有很好的治療效果，并已逐漸在養禽生產實踐中使用，用于調節機體的免疫并提高其抗病毒作用。干擾素屬于肽類物質，易在胃腸道內被蛋白酶破壞，口服后很難進入體內。在臨床應用中一般采用大劑量（5萬-10萬IU/kg）肌內注射的方式給藥。已證實大劑量注射干擾素可發揮抗病毒作用，但可抑制T細胞的增殖，從而抑制免疫功能，并引起較明顯的全身不良反應。近年來，人和動物（鼠、狗、貓、馬、豬、牛等）的試驗結果和臨床應用表明，α干擾素通過噴霧經鼻粘膜和口腔黏膜給藥也可發揮抗感染、抗腫瘤及免疫調節作用。其機理是α干擾素通過噴霧進入鼻粘膜和口腔黏膜淋巴組織，與T細胞上的干擾素受體（IFNR）結合，通過Jak-STAT通路激活T細胞和NK細胞產生干擾素γ。

干擾素噴霧劑具有用量少、療效好的特點。干擾素噴霧劑通過氣流霧化成微粒，可以經鼻腔、咽喉粘膜吸收，也可以吸入肺泡作用與靶細胞，因此見效快，用量少，主要用于病毒性疾病的預防和治療。同時由于干擾素無刺激性、無毒性蛋白、呼吸道對它有很好的耐受性。

發明內容

本發明公開一種雞α干擾素噴霧劑及制備方法，組方簡單，制劑穩定，方便使用。主要通過對咽喉部或者其他病變部位直接噴霧的方法給藥，也可以用來做滴鼻給藥，用于禽流感、新城疫等病毒性疾病的預防和治療。

本發明的組分如下：

雞α干擾素???????????????????????1份

30%甘油（粘膜吸收促進劑）????????1份

對羥基苯甲酸乙酯（防腐劑）???????1份

聚乙二醇600（穩定劑）????????????1份

本發明噴霧劑的緩沖體系為0.9%Nacl。

本發明的技術解決方案如下：

取雞α干擾素原液用0.9%Nacl調整其終濃度為0.2mg/ml，效價為1×10⁶IU?-1×10⁸IU/ml。在干擾素原液中加入配制好的甘油、對羥基苯甲酸乙酯和聚乙二醇600，濾過除菌，在無菌條件下分裝于青霉素瓶內，放置4℃保存。其中甘油的終濃度為5%、對羥基苯甲酸乙酯終濃度為0.2%、聚乙二醇600終濃度為2%。

使用方法：

預防用藥：按照1-5萬IU/kg進行噴霧，每天1次，連用2-3天。

治療用藥：按照2-8萬IU?/kg進行噴霧，每天1次，連用3-5天。

本發明的積極效果在于：本噴霧劑型對雞新城疫、禽流感、雞傳染性支氣管炎等病毒性病有顯著療效，治愈率可達60%-80%，高于以往相關同類藥物，節約成本10%-30%。并且本產品對雞輪狀病毒引起的腹瀉和腸炎也有很好的療效，同時，本產品作為預防用藥能降低雛雞階段因免疫抑制引起抵抗力下降而導致的死亡率。

本產品所選用的穩定劑、防腐劑和粘膜吸收促進劑均無毒、無害，且生產成本低、保護效果明顯、效期長，用于制備質優價廉、無污染、療效好的“綠色”干擾素噴霧劑型，方便廣大養殖戶使用，且大大減少了經濟損失。

附圖說明

圖1為重組雞α干擾素純化后的SDS-PAGE電泳圖，其中泳道1是超聲破碎后上清；2是蛋白質分子量標準；3是2MUrea洗滌；4是4MUrea洗滌；5是包涵體溶解后；6是流出液；7是40mM咪唑漂洗；8是250mM咪唑洗脫Ι;9是250mM咪唑洗脫Ⅴ。

圖2為本發明噴霧制劑4℃貯存6個月時，干擾素穩定性隨時間變化的曲線圖（通過細胞病變抑制法測定干擾素活性）。

具體實施方案

以下結合實施例，對依據本發明提供的具體實施方式詳述如下：

實施例1?

重組雞α干擾素的制備