[發明專利]度洛西汀的緩釋組合物

無效

• 申請號: 201210528645.3
• 申請日: 2012-12-11
• 公開（公告）號: CN103860505A
• 公開（公告）日: 2014-06-18
• 發明（設計）人: 嚴潔;李軒
• 申請（專利權）人: 天津市漢康醫藥生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/32;A61K9/42;A61K9/52;A61K31/381;A61P3/04;A61P15/00;A61P25/00;A61P25/04;A61P25/06;A61P25/22;A61P25/24;A61P25/28
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技術領域

本發明涉及含有度洛西汀或其藥學上適用鹽的制劑，以及它在治療和/或預防某些疾病中的應用。

背景技術

美國專利US502326特別敘述了通常稱為度洛西汀的化合物。該化合物是選擇性的5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI),目前在世界范圍內作為治療和/或預防抑郁癥銷售。

目前銷售的度洛西汀鹽酸鹽制劑是呑服片劑和腸溶膠囊。

現已發現，含有帕羅西丁的延時釋放（delayedrelease)制劑可以減少由于呑服片劑產生的副作用。

因此，本發明提供了含有度洛西汀或其藥學上適用鹽的延時釋放制劑。

另一方面，本發明提供了含有SSRI的延時釋放制劑。除了度洛西汀以外，SSRI的實例包括氟西汀（美國專利No.4，314，081)、氟伏沙明（美國專利No.4,085,225)和舍曲林(美國專利No.4，536,518)。

所謂延時釋放制劑是指與通常即時釋放制劑相比，其中活性物質從該劑型釋放更加緩慢的一種制劑技術。從延時釋放制劑中接著發生的活性物質的釋放也可以按以上所述進行控制。

適合于含有5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI)的延遲釋放制劑的實例已在下述文獻中敘述：

Sustained?Release?Medications,Chemical?Technology?Review?No.177，由J.C.Johnson編著，Noyes?Data?Corporation?1980?0

Controlled?Drug?Delivery,Fundamentalsand?Applications,第2版，由J.R.Robinson,V.H.L.Lee編著，MercelDekkesInc.紐約301987。

適合于含有度洛西汀和其他5-羥色胺再吸收抑制劑（SSRI)的延時釋放制劑的實例已在下述文獻中敘述。

Remington、Pharmaceutical?Scierces第16版，Mack?Publishing?Company?1980，由A.Osol編著。

所述延遲釋放制劑最好配制成使活性物質（如度洛西汀）占優勢地在其通過胃和小腸時進行釋放，而延時釋放制劑最好配制成避免在胃中釋放活性物質（如度洛西汀），并且使活性物質（如度洛西汀）占優勢地在其通過小腸時進行釋放。

所述延遲釋放制劑最好配制成使活性物質（如帕羅西汀）占優勢地在其?通過胃和小腸時進行釋放，而延時釋放制劑最好配制成避免在胃中釋放?活性物質（如帕羅西汀），并且使活性物質（如帕羅西汀）占優勢地在?其通過小腸時進行釋放。

所述制劑最好配制成使活性物質主要在服用后l¹/₂-?3小時釋放.

合適的小腸是十二指腸，回腸或空腸（jejunem?)。

從本發明制劑獲益最大的是已知口服吞服片引起惡心的患者。

優選的制劑主要是腸溶衣片劑或膠嚢劑、蠟或聚合物包衣片劑或膠嚢劑或定時釋放（time-release)基質，或它們的合并物。

尤其優選的制劑已在美國專利No.5,102，666中敘述。

因此本發明的一個具體的內容是提供一聚合的延遲釋放組合物，該組合物含有在選自SSRI如帕羅西汀的活性劑存在下通過下述（1）和（2）相互作用而形成的反應復合物：（1)聚卡波非鈣（Calcium?Polycarbophil)成分，它是水可膨脹但不可溶解的纖維狀交聯的羧基官能的聚合物，該聚合物含有（a)其中至少約80%含有至少一個羧基官能度的許多重復的單元，以及（b)約0.05-1.5交聯劑，其中實質上沒有聚合鏈烯基聚醚，所述百分比分別是以未聚合的重復單元和交聯劑的重量為基準(2)水。存在的聚卡波非鈣的量約占0.1-99%(按重量計），例如占約10%。存在的活性劑的量約占0.0001-65%(按重量計），例如占約5-20%。存在的水的量約占5-200%(按重量計），例如約占5-10%。上述相互作用是在pH約3-10，例如6-7下進行的。聚卡波非鈣原本以含有約5-25%鈣的鈣鹽的形式存在。

此外，尤其優選的制劑在美國專利No.5422123中已有敘述。