[發明專利]一種墊狀卷柏提取物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310492901.2
• 申請日: 2013-10-18
• 公開（公告）號: CN103588616A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 尹勝;羅海彬;劉信;黃儀有
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07C27/26
• 分類號: C07C27/26;C07C39/23;C07C37/70;C07C45/78;C07C47/57;C07C41/34;C07C43/23;C07C47/575;C07C51/42;C07C65/28;C07C65/19;C07C67/48;C07C69/21
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 謝敏楠

技術領域

本發明涉及天然提取物及其修飾，更具體地，涉及一種墊狀卷柏提取物及其制備方法和應用。

背景技術

環核苷酸磷酸二酯酶（Cyclic?nucleotide?phosphodiesterases,PDEs）是一類重要的超級酶家族，通過對cAMP和cGMP的水解，有效控制細胞內的cAMP和cGMP濃度，從而調節體內第二信使所傳導的生化作用。PDEs在哺乳動物組織中分布廣泛，其多樣性致使不同的PDE酶在細胞和亞細胞水平有著特定的分布，可選擇性調節多種細胞功能，是良好的藥物設計與治療靶點。

4型磷酸二酯酶（PDE4)作為特異性催化水解cAMP的PDE家族酶，在人體內主要分布于炎癥細胞內。在炎癥反應中，cAMP對細胞因子的釋放等生理過程起著關鍵的負調節作用，因此通過抑制PDE4提高細胞內cAMP濃度將有助于減輕炎癥反應對機體的傷害。目前，PDE4抑制劑已被開發成抗炎的藥物，如羅氟司特（Roflumilast）等，臨床上主要用于治療肺部的炎癥，尤其是針對于哮喘和慢性阻塞性肺病的治療上。但服用此類藥物會引起腹瀉、惡心等不良反應，因此如何克服這些PDE4抑制劑存在的不良反應，研究新型的特異性抑制劑就成為研究的熱點之一。天然產物是尋找具有新型PDE4抑制劑的重要來源之一，對于開發新一代療效強、副作用小的PDE4抑制劑具有重要的意義。

目前墊狀卷柏中只報道過炔酚selaginellin類化合物，且多用于抗菌及抗氧化，對于作為PDE4抑制劑尚無研究。本發明所述從墊狀卷柏中發現的新穎的炔酚類化合物為首次應用在抑制PDE4方面。

發明內容

本發明為一種墊狀卷柏提取物，所述的墊狀卷柏提取物如結構式Ⅰ所示：

其中：

R₁，R₄為H，烷基或酰基；

R₂，R₃，R₅，R₇分別代表鹵素，醛基，羧基，磺酸基，硝基，亞硝基或氫；

R₆代表H，-CH₃，-CH₂OH，-CHO或-COOH。

所述的R₁和R₄為氫、甲基、乙基或乙酰基。

所述的R₂，R₃，R₅，R₇為氫。

所述的化合物優選為：

DZJB-1：4,4'-(7-羥基-2-羥甲基-1-(4-羥基苯)乙炔基-9H-芴-9,9-二取代)聯苯酚、

DZJB-2：7-羥基-9,9-二(4-羥基苯)-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9H-芴-2-醛、

DZJB-3：4,4'-(7-羥基-1-((4-羥基苯)乙炔基)-2-甲基-9H-芴-9,9-二取代)聯苯酚、

DZJB-4：4,4'-(7-羥基-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9H-芴-9,9-二取代)聯苯酚、

DZJB-5：8-((4-羥基苯)乙炔基)-9,9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醇、

DZJB-6：7-羥基-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9,9-二(4-甲氧基苯)-9H-芴-2-醛、

DZJB-7：(7-甲氧基-9,9-二(4-甲氧基苯)-1-((4-甲氧基苯)乙炔基)-9H-芴-2-基)甲醇、

DJB-8：7-甲氧基-9,9-二(4-甲氧基苯)-1-((4-甲氧基苯)乙炔基)-9H-芴-2-醛、

DZJB-9：7-甲氧基-9,9-二(4-甲氧基苯)-1-((4-甲氧基苯)乙炔基)-2-甲基-9H-芴、

DZJB-10：7-甲氧基-9,9-二(4-甲氧基苯)-1-((4-甲氧基苯)乙炔基)-9H-芴、

DZJB-11：7-羥基-9,9-二(4-羥基苯)-1-((4-羥基苯)乙炔基)-9H-芴-2-羧酸、

DZJB-12：7-甲氧基-9,9-二(4-甲氧基苯)-1-((4-甲氧基苯)乙炔基)-9H-芴-2-羧酸、

DZJB-13：(7-乙酰氧基-2-(乙酰氧基甲基)-1-((4-乙酰氧基苯)乙炔基)-9H-芴-9,9-二取代)二(4,1-亞苯基)二乙酸酯、