[發明專利]自組裝藥物囊泡及其構建方法

有效

• 申請號: 201210525830.7
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN102973536A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 欒玉霞;姜悅;楊曉霞
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/48;A61K31/7068;A61K31/704;A61K31/13
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 鄧建國

1.一種自組裝藥物囊泡，其特征在于，包括表面活性劑和藥物分子，一個表面活性劑分子和一個藥物分子結合成一個藥物-表面活性劑離子對，該離子對具有兩親性，在溶液中可以自組裝成囊泡。

2.根據權利要求1所述的自組裝藥物囊泡，其特征在于，藥物與表面活性劑之間通過相反電荷之間的靜電引力、氫鍵或配位作用相結合。

3.根據權利要求1所述的自組裝藥物囊泡，其特征在于，所述藥物為胺基類藥物，所述表面活性劑包括:1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉、二(2-乙基己基)磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉或油酸鈉。

4.根據權利要求1所述的自組裝藥物囊泡，其特征在于，囊泡粒徑150nm~300nm，囊泡電位在-20mV~-50mV。

5.一種自組裝藥物囊泡的構建方法，具體步驟如下：

（1）藥物溶液的配制：以水為溶劑，配制摩爾濃度為0.01~1.0mol/L的藥物溶液，超聲促進溶解；

（2）表面活性劑溶液的配制：以水為溶劑，配制摩爾濃度為0.01mol/L~1.0mol/L的表面活性劑溶液，加熱攪拌至表面活性劑完全溶解，所述表面活性劑選自下列物質中的一種：1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉、二(2-乙基己基)磷酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、或油酸鈉；

（3）藥物、表面活性劑溶液的混合：向藥物溶液中逐滴加入表面活性劑溶液，在加熱和攪拌的條件下使之充分混合；表面活性劑與藥物的摩爾比為1:1；

（4）冷凍干燥：將步驟（3）所得的混合溶液冷凍干燥；

（5）溶劑提取：向步驟（4）所得的固體中加入適當有機溶劑，將無機鹽沉淀出來，所述有機溶劑選自下列物質中的一種：乙醇，丙酮，氯仿；

（6）高速離心：將步驟（5）得到的物質高速離心，棄去沉淀，取上清液；

（7）旋轉蒸發：將步驟（5）所得的上清液在旋轉蒸發；

（8）真空干燥：將步驟（6）所得的固體真空干燥，即得藥物-表面活性劑離子對；

（9）將一定量步驟（7）所得的固體溶解在水中，即得藥物囊泡溶液。

6.根據權利要求5所述的構建方法，其特征在于，所述的（2）步中攪拌時加熱的溫度為50~72℃；攪拌速度為300~500轉/分鐘，攪拌時間為0.5~1.5h。

7.根據權利要求5所述的構建方法，其特征在于，所述的（3）步中的攪拌時加熱的溫度為50~72℃；攪拌速度為200~300轉/分鐘，攪拌時間為1~2h。

8.根據權利要求5所述的構建方法，其特征在于，所述的（4）步中冷凍干燥中，-80℃預凍24h，冷凍干燥24~48h。

9.根據權利要求5所述的構建方法，其特征在于，所述的（6）步中，高速離心，轉速10000r/min，時間20~30min；所述的（7）步中旋轉蒸發的水浴溫度為50℃，時間為0.5~1h；所述的（8）步中旋蒸后的固體在真空干燥箱中的時間為24~48h。

10.根據權利要求5所述的構建方法，其特征在于，所述藥物是鹽酸阿糖胞苷，方法是：

（1）精密稱定鹽酸阿糖胞苷，加水配制摩爾濃度為1mol/L的藥物溶液，超聲10s溶解；

（2）精密稱定表面活性劑1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉并量取水配制摩爾濃度為0.1mol/L的表面活性劑溶液，置于干凈的燒杯中，超聲10min，在72℃、磁力攪拌器作用下攪拌，攪拌速度為300轉/分鐘，攪拌0.5h，至1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉完全溶解，得到1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉溶液；

（3）在72℃，磁力攪拌器作用下攪拌，攪拌速度為200轉/分鐘的條件下，將AOT溶液逐滴加到阿糖胞苷溶液中，1,4-二(2-乙基己基)丁二酸酯磺酸鈉與鹽酸阿糖胞苷的摩爾比為1:1，攪拌1h，確保混合均勻；

（4）自然冷卻之后，將混合好的溶液分裝到西林瓶中，-80℃預凍24h，冷凍干燥48h；

（5）向凍干后的每個西林瓶中加入1mL乙醇，將氯化鈉沉淀出來，10000r/min離心20min，棄去沉淀，取上清液；

（6）將步驟所得的溶液在50℃條件下旋轉蒸發0.5h，除去乙醇；

（7）將所得的固體真空干燥24h，即得藥物-表面活性劑離子對；

（8）將藥物-表面活性劑離子對溶解在水中，即可自組裝形成囊泡溶液。