[發明專利]一種泊沙康唑的檢測方法

有效

• 申請號: 201210524161.1
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103852528A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 梁棟;李友靜
• 申請（專利權）人: 重慶萊美藥業股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/26
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

技術領域

本發明涉及藥品監測技術領域，尤其涉及一種泊沙康唑的檢測方法。

背景技術

泊沙康唑（posaconazole）化學名為4-[4-[4-[4-[[(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧雜戊環-3-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]苯基]-2-[(2S,3S)-2-羥基戊-3-基]-1,2,4-三唑-3-酮，其是第二代三唑類抗真菌藥物。泊沙康唑的抗菌譜廣，對于念珠菌屬、莢膜組織胞漿菌、塞多孢子菌、雙極菌接合菌、鐮刀菌、酵母菌，包括耐氟康唑的非白色念珠菌株、新型隱球菌和曲霉菌都有強大的抑制活性；尤其是對比較罕見、但威脅生命的真菌疾病（接合菌病、鐮刀菌病和球孢子菌病等）也有效。本物質適用于多種對兩性霉素不能耐受或難治性成人侵襲性真菌感染的治療；可對高危患者進行預防用藥，如用于13歲以上、免疫功能低下的患者，特別是患有移植物抗宿主病（graft?versus?host?disease，GVHD）的造血干細胞移植者、白血病患者和由于化療而長期白細胞減少的患者。因此，泊沙康唑在臨床上被廣泛的應用。

由于泊沙康唑的廣泛應用，要求泊沙康唑的合成能夠滿足對其用量的需求。現有技術中對于泊沙康唑的合成一般采用式（I）反應式所示的過程，以2-[(1S,2S)-1-乙基-2-芐氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4-[4-(4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮（定義為化合物E）為原料，首先制備得到中間體2-[(1S,2S)-1-乙基-2-羥氧基丙基]-2,4-二氫-4-[4-[4-(4-羥基苯基)-1-哌嗪基]苯基]-3H-1,2,4-三氮唑-3-酮（定義為化合物F），再將化合物F與(3R,5R)-5-(2,4-二氟苯基)-5-(1,2,4-三唑-1-基甲基)氧雜戊環-3-基]甲基4-氯苯磺酸酯（定義為化合物A）進行反應，最終得到泊沙康唑。由以上反應過程可以看出，在泊沙康唑的化學合成過程中，會由于原料過量、中間體反應不完全等原因，使得到的最終產品中含有化合物E、化合物F和化合物A，這些物質的存在會影響泊沙康唑的品質，因此建立分析分離方法對其進行質量控制是非常必要的。

現有技術中公開的對泊沙康唑的高效液相色譜檢測方法不能夠將上述這些共存雜質與泊沙康唑分離開，泊沙康唑的色譜峰與共存雜質的色譜峰發生疊加，使得到的對泊沙康唑的檢測結果不準確。

發明內容

本發明的目的在于提供一種泊沙康唑的檢測方法，本發明提供的檢測方法避免了泊沙康唑共存的雜質，如化合物E、化合物F和化合物A對其檢測的干擾，提高了對泊沙康唑檢測的準確度。

本發明提供了一種泊沙康唑的檢測方法，包括以下步驟：

a）提供待測樣品的待測溶液；

b）將所述待測溶液進行高效液相色譜圖檢測，得到待測溶液的高效液相色譜圖；

所述步驟b）中高效液相色譜檢測的流動相包括第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩沖溶液，所述第一有機溶劑和第二有機溶劑分別選自乙腈、甲醇、乙醇、正丙醇或異丙醇；

所述緩沖溶液的pH值為3.5~6；

c）根據所述待測溶液的高效液相色譜圖和預定的標準品的高效液相色譜圖，得到待測樣品的檢測結果。

優選的，所述第一有機溶劑為甲醇；

所述第二有機溶劑為乙腈或乙醇。

優選的，所述第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩沖溶液的體積比為（25~45）:（20~35）:（10~50）；

所述緩沖溶液的摩爾濃度為0.01mol/L~0.05mol/L。

優選的，所述第一有機溶劑、第二有機溶劑和緩沖溶液的體積比為（28~42）:（23~32）:（20~45）。

優選的，所述緩沖溶液為醋酸銨-醋酸緩沖溶液、磷酸二氫鈉-磷酸緩沖溶液、磷酸二氫銨-磷酸緩沖溶液或四丁基硫酸氫銨-氨水緩沖溶液。

優選的，所述緩沖溶液的pH值為4~5。

優選的，所述步驟b）中高效液相色譜檢測的柱溫為25℃~40℃。

優選的，所述步驟b）中高效液相色譜檢測的流動相流速為0.4mL/min~1.2mL/min。

優選的，所述步驟a）包括以下步驟：

a1）將待測樣品溶于流動相中，得到待測溶液，所述待測溶液的質量濃度為0.1mg/mL~1mg/mL。

優選的，所述步驟b）中高效液相色譜檢測的檢測器為紫外檢測器；

所述紫外檢測器的檢測波長為200nm~220nm。