[發明專利]丙磺舒純化方法

有效

• 申請號: 201210522104.X
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN102976980A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 王云超;李培培;游淇;岳濤;趙景瑞;柳澤岳
• 申請（專利權）人: 山東省化工研究院
• 主分類號: C07C311/16
• 分類號: C07C311/16;C07C303/44
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 李桂存

技術領域

本發明涉及一種丙磺舒的純化方法，屬于化學合成制備領域。

背景技術

對-（二丙氨基磺酰基）苯甲酸（簡稱丙磺舒），英文名4-[(Dipropylamino)sulfonyl]benzoic?acid，CAS號：57-66-9，分子式：C₁₃H₁₉NO₄S，分子量：285.36，熔點194-196℃。丙磺舒為白色結晶，無臭，味微苦，溶于丙酮，溶于稀氫氧化鈉溶液，微溶于乙醇或氯仿，幾乎不溶于水和稀酸，主要在痛風發作間期和慢性期使用以控制高尿酸血癥，適用于血尿酸增高、腎功能尚好、每天尿酸排出不多的病人，也用于噻嗪類利尿劑所致或有發生痛風危險的高尿酸血癥的治療，一般不作為癌癥治療所致高尿酸血癥的輔助治療。可作為抗生素治療的輔助用藥，與青霉素、氨芐西林、苯唑西林、鄰氯西林、萘夫西林等抗生素同用時，可抑制這些抗生素的排出，提高血藥濃度并能維持較長時間。

目前國內外工業化生產丙磺舒普遍采用的方法是以對羧基苯磺酰氯與二丙胺為原料，采用合成法合成丙磺舒，收率能達到80%，反應方程式如下：

由于此法合成的丙磺舒純度只有89%左右，所以必須經過提純才能使產品達到合格標準。目前國內外主要采用醇洗脫色法來提純丙磺舒，由于丙磺舒在乙醇中容易變黃，所以必須加入活性炭進行熱過濾脫色，且醇洗一次只能得到純度98%的產品，與各國藥典規定的標準還有很大的差距，所以必須經過兩次醇洗脫色才能得到合格產品。本方法主要存在的問題是乙醇用量大，每次脫色結晶的投料比為丙磺舒：無水乙醇=1:8（w/w）。大量易揮發有機溶劑的使用，勢必造成離心和溶劑回收過程中大量有機溶劑的揮發損失，對環境和操作工人造成很大的危害。大量有機溶劑中殘留的產品回收難度較大或無法回收，使得丙磺舒精制回收率只有73%左右。此提純方法不但工序多、周期長，而且收率較低，成本高，造成的廢棄物多。此方法不符合國內外發展綠色低碳化學、提倡清潔生產的要求，因此急需一種新的技術來解決目前存在的問題，以滿足市場需求。

發明內容

本發明為解決目前丙磺舒提純所具有的問題，提供了一種操作簡便、低污染的丙磺舒純化方法。

本發明的丙磺舒純化的方法，包括以下步驟：

（1）?將丙磺舒粗品與堿性物質在水中進行反應，至丙磺舒完全溶解；

（2）?將步驟（1）的溶液降溫，進行低溫結晶，攪拌至析晶完全；

（3）?過濾，將所得濾餅用水溶解，然后加酸調至酸性；

（4）?過濾，將所得濾餅用水洗滌，然后過濾、干燥，得丙磺舒純品。

與背景技術中所述的丙磺舒醇洗脫色純化工藝相比，本發明完全在水相中進行，大大簡化了工藝操作過程，且水中殘余的產品和原料回收簡便；該方法不使用任何有機溶劑，省去了活性炭脫色和溶劑回收等操作，簡化了工藝流程，不僅大大降低了成本，而且從根本上實現了綠色化學和低碳化工的理念。

進一步的，步驟（1）中，堿性物質的選擇、水的用量等都對產品的收率和純度有一定影響，為了提高產品純度和收率，可以調整這些反應條件以使該工藝更加優化，更加有利于工業化的實施。

步驟（1）的作用是使加入的堿性物質與丙磺舒進行反應（堿溶），形成丙磺舒的鹽，從而使其能溶解在水中。所述堿性物質為有機堿、無機堿或者具有堿性的無機堿的鹽，優選為二甲胺、二丙胺、三乙胺、氨水、NaOH、Na₂CO₃、KOH或K₂CO₃，最優選二丙胺、三乙胺或NaOH。

反應時，根據堿性物質的不同，保持體系溫度在20-100℃之間，以使丙磺舒能快速溶解，優選30-80℃，最優70-80℃。

堿性物質的加入量滿足丙磺舒能完全溶解即可，可以稍微過量，一般丙磺舒和堿性物質的摩爾比為1:1-2。

步驟（1）中，因丙磺舒與堿反應大量放熱，為了控制溫度，在反應時，堿最好以緩慢或者分批的形式加入，優選堿性物質以水溶液的形式滴入丙磺舒粗品和水的體系中，以使堿性物質與丙磺舒能充分反應，溶液的濃度無特殊要求。在整個反應過程中保持攪拌，并在堿性物質加入后再攪拌反應1-6小時至丙磺舒完全溶解。