[發明專利]N-單取代高哌嗪的制備方法

無效

• 申請號: 201210520710.8
• 申請日: 2012-12-07
• 公開（公告）號: CN103121976A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 陸軍;王圣順;陸向前;鄒增龍
• 申請（專利權）人: 蘇州百靈威超精細材料有限公司
• 主分類號: C07D243/08
• 分類號: C07D243/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一類醫藥、化工中間體——N-單取代高哌嗪的制備方法，其特征包括以下步驟：

(1)以一級胺和丙烯腈為起始原料，在合適的溫度、溶劑和催化劑作用下，制備得到3-取代氨基丙腈(化合物2)，R1為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、環己基等直鏈、支鏈、環狀脂肪烷基及其含不同取代基團的芳香基)；

(2)以步驟(1)中得到的化合物為原料，在合適的溫度、溶劑和催化劑作用下，和鹵代乙酸酯反應得化合物(3)，R1為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、環己基等直鏈、支鏈、環狀脂肪烷基及其含不同取代基團的芳香基，R2為為碳原子數在1-8的烷基及其含不同取代基團的芳香基；

(3)以步驟(2)中得到的化合物(3)為原料，在合適的溫度、溶劑和催化劑作用下，氫化還原并環化得化合物(4)，R1為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、環己基等直鏈、支鏈、環狀脂肪烷基及其含不同取代基團的芳香基；

(4)以步驟(3)中得到的化合物(4)為原料，在合適的溫度、溶劑下，還原酰胺制備得到目標化合物(1)，R1為甲基、乙基、丙基、丁基、異丙基、環己基等直鏈、支鏈、環狀脂肪烷基及其含不同取代基團的芳香基。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(1)中所述的溶劑是以下物質中的一種或者多種：水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯、甲苯、四氫呋喃、DMF、DMSO；所使用的催化劑是以下物質中的至少一種：氯化鋅、氯化鋁、氯化鋰、氯化鎳、氯化鐵、氯化鈷、三氟甲磺酸銅、氯化銦、醋酸鋯、氯化錳。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(2)中所使用烷基化試劑是以下物質中的至少一種：氯乙酸酯、溴乙酸酯、碘乙酸酯；所使用的溶劑是以下物質中的一種或者多種：水、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、苯、甲苯、四氫呋喃、丙酮、2-丁酮、DMF、DMSO；所使用的催化劑是以下物質中的至少一種：碘化鈉、碘化鉀、芐基三乙基溴化銨、芐基三甲基溴化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨；所使用的堿是以下物質中的一種或者多種：碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氧化鎂、氧化鋅。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(3)中所述的溫度范圍在0-80℃；所述的催化劑是以下物質中的至少一種：鈀碳、氧化鉑、Raney-鎳、銠碳、自制催化劑；所采用的溶劑是以下物質中的一種或者多種：甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、DMF、DMSO。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于：步驟(4)中所述的溫度范圍在-20-100℃；所采用的溶劑是以下物質中的至少一種：甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、DMF、DMSO、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、二氧六環；金屬硼氫化物為硼氫化鈉、硼氫化鉀中的一種；所使用的催化劑是以下物質中的至少一種：氯化鋅、氯化鋁、氯化鋰、碘、濃硫酸、硫酸銨、三甲基氯硅烷、氯化鈣、氯化鈷、醋酸、三氟化硼乙醚溶液、鹽酸、甲基磺酸、甲酸。