[發明專利]治療青春期多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的組合藥物

無效

• 申請號: 201210508202.8
• 申請日: 2012-12-03
• 公開（公告）號: CN103845342A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 張治芬
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K31/57
• 分類號: A61K31/57;A61K31/567;A61K31/155;A61P15/08;A61P5/50;A61P17/10
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 張法高;趙杭麗

技術領域

本發明屬醫藥生物領域，涉及一種治療青春期多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的組合藥物。

背景技術

青春期PCOS與IR關系的研究以及青春期PCOS合并IR的治療方法是當前國內外研究的熱點。研究表明IR在PCOS發生發展中所起重要作用，PCOS的IR主要與胰島素受體的酪氨酸磷酸化不足及絲氨酸過度磷酸化有關，無論肥胖型或非肥胖型PCOS均可能存在此分子缺陷。青春期PCOS患者中25％～35％到成年發展成糖尿病和心血管疾病，這與青春期PCOS，尤其是合并的IR未得到治療有關，青春期PCOS合并IR被認為是成年代謝綜合征（MS）的高危因素。但是由于青春期發育過程中生理性不規則排卵、高雄激素血癥、胰島素抵抗及多囊卵巢的形態學特點與PCOS?的臨床特征十分相似，發病機理不明，常使青春期PCOS不易及時發現，臨床上易忽略或不易判斷，青春期PCOS的診斷和治療時機不易把握，造成診斷和治療的延誤。尤其是PCOS合并IR的患者，其遠期并發癥發生更早，發生率更高。因此，研究其發病機制，認識青春期PCOS合并IR的臨床及內分泌代謝特征，早期診斷青春期PCOS及IR，在青春期就對PCOS?進行干預和治療，糾正其內分泌代謝紊亂，對于阻斷PCOS患者的疾病發展、預防遠期并發癥、提高這一人群的生命質量具有重要意義。

對青春期PCOS合并IR的治療尚缺乏足夠的經驗和資料。生活方式改變，如運動和合理飲食，對青春期PCOS合并IR的臨床表現和疾病發展影響的資料非常有限，但已表明減重可減少肥胖的PCOS患者血睪酮水平，增加SHBG，減少游離雄激素指數，減輕胰島素抵抗，是預防其近、遠期并發癥非常有效的方法。研究發現，用增加胰島素敏感性的藥物（代表藥物－二甲雙胍）改善PCOS的胰島素抵抗、恢復卵巢排卵功能，是目前PCOS治療的熱點，但單獨應用減重或胰島素增敏劑對月經的改善都不夠理想；口服避孕藥達英-35為治療PCOS的一線用藥，不僅可競爭雙氫睪酮受體，抑制5-α還原酶活性，并抑制促性腺激素分泌而減少卵巢雄激素的生成，而且可直接作用于子宮內膜，阻止子宮內膜增生過度病變和調整月經周期。另外，口服避孕藥（OCP）中雌激素成分(炔雌醇)可促進肝臟性激素結合球蛋白(SHBG)，降低循環中游離雄激素。有報道生活方式干預對青春期PCOS合并IR的治療作用，對青春期PCOS合并IR的治療如減重、應用胰島素增敏劑、口服避孕藥等方案比較的報道極少，三者聯合治療的效果鮮有報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種治療青春期多囊卵巢綜合征合并胰島素抵抗的組合藥物，所述藥物由二甲雙胍、達英-35和二甲雙胍+達英-35組成；所述藥物還包括物理調整減輕體重。

本發明提供了一種用于青春期PCOS合并IR的治療藥物，通過生活方式物理調整減輕體重、減重聯合二甲雙胍、減重聯合達英-35、減重聯合二甲雙胍及達英-35四種治療方案對青春期PCOS合并IR的治療效果的比較，探討四種治療方案的作用機理，為探索最佳治療方案提供依據。為青春期PCOS合并IR的治療奠定了理論與實踐基礎。

本發明所述的治療方法可以指導青春期PCOS臨床治療過程，在診斷過程中增加對于IR的篩查，在青春期PCOS合并IR的治療中通過同時使用胰島素增敏劑和減肥有效減緩和逆轉疾病進程。

本發明的有益效果是：明確了PCOS合并IR的代謝特征，改善青春期PCOS合并IR的診治過程，適用于青春期PCOS合并IR的診斷治療。

具體實施方式

本發明結合具體實施例作進一步的說明。

實施例1

治療對象為青春期PCOS合并IR患者40例，生活方式調整減輕體重、減重聯合二甲雙胍（0.5g/天?口服）、減重聯合達英-35（每次月經周期第一天起服用?每次2mg/天*21天?口服）、減重聯合二甲雙胍及達英-35四種治療方案，對照四組6月后B超卵巢形態改善例數及痤瘡改善情況。

LIF治療組與對照組卵泡發育情況如表1所示。

減重聯合二甲雙胍及達英-35治療組B超卵巢形態改善例數（P<0.05）及痤瘡改善（P<0.05）顯著高于其余組（P<0.05），減重聯合二甲雙胍及達英-35治療可以有效改善PCOS臨床情況。

實施例2

治療對象為青春期PCOS合并IR患者20例，減重聯合二甲雙胍及達英-35及對照組（不干預）兩種方案，對照兩組6月后B超卵巢形態改善例數及痤瘡改善情況。

減重聯合二甲雙胍及達英-356月后B超卵巢形態改善例數及痤瘡改善情況顯著高于對照組（P<0.05），減重聯合二甲雙胍及達英-35治療可以有效改善PCOS臨床情況。