[發明專利]一種西羅多辛重要中間體的制備方法

無效

• 申請號: 201210503131.2
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN103848772A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 呂少波
• 申請（專利權）人: 蘇州四同醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 曹毅

1.一種西羅多辛重要中間體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟1）在燒瓶中，加入282g原料1-乙酰基-5-（2-溴丙基）吲哚啉，222g鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽及700mL?DMF，于110℃下加熱2h；反應完畢后，向其中加入適量的水，洗去過量的溶劑DMF及鹽，后EA萃取脫溶，得296g粗品；

步驟2）在燒瓶中，加入296g步驟1所得粗品，用800mL乙醇溶解后，加入165mL水合肼，50℃加熱至白色固體析出；反應完畢后，冷卻抽濾，濾餅用乙醇洗，然后母液減壓脫溶；用EA溶解后，用水洗去多余的肼，最后有機相脫除溶劑得165g中間體，即1-乙酰基-5-（2-氨丙基）吲哚啉；

步驟3）在三口燒瓶中，加入165g中間體1-乙酰基-5-（2-氨丙基）吲哚啉，用600mL甲醇溶解后，室溫攪拌，向其中慢慢滴加溴素；加完后，室溫攪拌5-6h；反應完畢后，慢慢倒入到飽和的NaHSO₃中，洗去過量的溴；后用乙酸乙酯萃取，分別用水與飽和食鹽水洗滌，以無水硫酸鈉干燥；過濾后，真空脫除溶劑得粗品，用甲苯重結晶后，得177g純品；

步驟4）在燒瓶中，加入177g步驟3所得純品及65g?CuCN，后用700mL?DMF，于110℃下加熱3至5h；反應完畢后，向其中加入適量的水，洗去過量的溶劑DMF及鹽，后EA萃取脫溶得粗品，重結晶后得121g純品1-乙酰基-5-（2-溴丙基）-7-氰基吲哚啉，即西羅多辛重要中間體;

步驟（1）、（2）、（3）、（4）合成工藝的反應式為：

根據權利要求1所述的一種西羅多辛重要中間體的制備方法，其特征在于：所述步驟1）至步驟4）均由TLC點板跟蹤檢測反應。