[發明專利]一種4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法

有效

• 申請號: 201210500876.3
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102964256A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 唐方輝;張群輝;王曉艷;葉彬彬;孫常磊;陳文斌
• 申請（專利權）人: 浙江海翔藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C211/49
• 分類號: C07C211/49;C07C209/36
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;魯云博

技術領域

本發明屬于有機化學合成領域，具體地說，涉及一種4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法。

背景技術

4-氨基-N,N-二甲基芐胺是一種重要的化合物，作為染料、農藥或藥物的中間體，要求純度高，可產業化生產。其結構式如下所示：

關于4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法，現有文獻報道的有：

US5852030A公開了4-硝基-N,N-二甲基芐胺在甲醇中經氫氧化鉑催化加氫還原或在乙醇中經氯化亞錫還原，得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺。

US6166006A公開了：在0℃將二甲胺水溶液加入到對硝基芐溴的四氫呋喃溶液中，反應60小時，柱色譜提純得到4-硝基-N,N-二甲基芐胺。之后經鈀碳催化加氫20小時，柱色譜提純得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺。總收率約50%。

US2003153570A1公開了：將對硝基芐溴、二甲胺的甲醇溶液、N,N-二甲基甲酰胺和碳酸鉀形成混合物，攪拌反應12小時，得到4-硝基-N,N-二甲基芐胺，收率72%。之后鈀碳催化加氫還原，得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺。沒有公開產物的純度。

WO2006040522A1公開了：將三乙胺滴加到對硝基芐溴、二甲胺鹽酸鹽和二氯甲烷的混合物中，反應得到4-硝基-N,N-二甲基芐胺，收率74%。之后經雷尼鎳（Raney-Ni）催化加氫還原，硅膠柱色譜提純，得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺，收率64%。

WO2006123145A1公開了：在0℃~5℃，向對硝基芐溴和碳酸鉀的乙腈溶液中滴加濃度為40%的二甲胺水溶液，得到4-硝基-N,N-二甲基芐胺，收率84%。再在乙酸中用鐵粉還原得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺，收率85%。沒有公開產物的純度。

由此可見，現有的制備方法均存在不足：反應時間長，收率低；采用柱色譜提純不能滿足產業化需要；貴金屬催化加氫還原，成本高，需要特種設備；采用氯化亞錫還原或鐵粉還原，污染大，后處理困難。本發明人實驗還發現，還原反應用鈀炭加氫易產生4-甲基苯胺的油狀物雜質，很難通過常規蒸餾方法除去。因此，改進4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法，很有必要。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種改進的4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法，使得工藝更合理、更經濟安全、適于產業化生產，并可獲得高純度、高收率、低成本的產品。

本發明提供的4-氨基-N,N-二甲基芐胺的制備方法，包括以下步驟：

（1）將對硝基芐溴或者對硝基芐溴在有機溶劑中的溶液分批添加到含有二甲胺和三乙胺的有機溶劑中，對硝基芐溴的單批投料量與反應體系內二甲胺的摩爾百分比均小于7％，制得4-硝基-N,N-二甲基芐胺；

（2）4-硝基-N,N-二甲基芐胺經還原劑還原得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺。

優選地，步驟（1）中，對硝基芐溴的單批投料量與反應體系內二甲胺的摩爾百分比均小于4%。

優選地，步驟（1）中，所述對硝基芐溴為溶液時，滴加到含有二甲胺和三乙胺的有機溶劑中。

優選地，步驟（1）中，所述二甲胺由二甲胺鹽酸鹽與三乙胺在所述有機溶劑中反應得到，且對硝基芐溴、二甲胺鹽酸鹽與三乙胺的摩爾比為1.0:1.3~3.5:2.5~5.5，更優選為1.0:1.5~2.5:2.5~3.5。

優選地，步驟（1）中，所述有機溶劑為不含水的氯代烷烴、甲苯、醚或酯，更優選為不含水的二氯甲烷、氯仿、甲苯、四氫呋喃或乙酸乙酯。

優選地，步驟（2）中，在三價鐵鹽催化下，非必須地加入活性炭，將4-硝基-N,N-二甲基芐胺經水合肼還原得到4-氨基-N,N-二甲基芐胺；其中，所述三價鐵鹽為氯化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵、硫酸鐵銨或它們的水合物。

更優選地，所述三價鐵鹽為六水合氯化鐵；所述水合肼的質量分數為64%~80%。

優選地，步驟（2）中，4-硝基-N,N-二甲基芐胺、水合肼與三價鐵鹽的摩爾比為1:2~8:0.01~0.33；優選為1:3~5:0.05~0.10。

優選地，所述制備方法進一步包括：