[發明專利]一種2-羥基丙二氰的合成方法

無效

• 申請號: 201210500047.5
• 申請日: 2012-11-30
• 公開（公告）號: CN102936209A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 張治柳;林小娟;于海宇;吳成德;馬汝建;陳曙輝
• 申請（專利權）人: 上海合全藥物研發有限公司
• 主分類號: C07C255/16
• 分類號: C07C255/16;C07C253/30
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

技術領域

本發明涉及一種2-羥基丙二氰的合成方法。

背景技術

2-羥基丙二氰是合成二甲基叔丁基硅保護的2-羥基丙二氰或乙酰基保護的2-羥基丙二氰的重要中間體。而二甲基叔丁基硅保護的2-羥基丙二氰或乙酰基保護的2-羥基丙二氰是一種新型試劑，它可以快速、高效地一步合成帶保護基的a羥基酯或者a羥基酰胺。作為一種新型、高效反應試劑，目前還沒有適合2-羥基丙二氰的工業生產的合成方法報道。如物理化學雜志（Journal?of?Physical?Chemistry?A??(2001),??105(26),??6543-6551）報道：

現有的文獻報道原料不易得，反應條件苛刻，反應時間長，產率低，可執行性低，無法進行工業生產。?而且目前還沒有將2-羥基丙二氰合成后單獨分離出來并保存的文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種反應時間短，成本低，適用于規模化工業生產的2-羥基丙二氰的化學合成方法，主要解決現有合成方法存在的具體操作，反應條件苛刻，反應時間長，可執行性低，無法進行工業生產的問題。

本發明的技術方案：一種2-羥基丙二氰的合成方法，包括以下步驟：本發明以常規、易得的2-（1-羥基乙縮醛）丙二氰[中國化學(Chinese?Journal?of?Chemistry,?26(8),?1469-1480;?2008)]與過氧酸在酸催化下反應生成2-羥基丙二氰。

本發明的合成路線如下：?

具體步驟：把乙酸酐或三氟乙酸酐中的一種加到尿素過氧化氫的二氯甲烷溶液里（物質的量的比為1:1~3:1），反應溫度為0到35℃，攪拌1~5小時得到過氧酸。把反應生成的過氧酸溶液與2-（1-羥基乙縮醛）丙二氰，物質的量的比為1:1，0到35℃下攪拌2~8小時，薄層分析檢測反應完成。反應液萃取，得到油狀液體產品，產物2-羥基丙二氰保存溫度應該低于35℃。產物2-羥基丙二氰以醋酸溶液形式穩定存在，產物保存物質的量濃度1~15摩爾/升。

催化用的酸為乙酸或三氟乙酸，催化用的酸與2-（1-羥基乙縮醛）丙二氰反應物質的量的比為1:1?~?10:1。

本發明的有益效果是：本發明提供了一種全新的，反應時間短，成本低，適用于規模化工業生產的2-羥基丙二氰的化學合成方法。本發明所述的工藝中，反應產率可達到74%以上，反應干凈，后處理簡單。本發明是一種安全高效的合成2-羥基丙二氰的方法。

具體實施方式

以下實例有助于了解本發明內容，本發明包含但不局限于下列有關內容：

2-羥基丙二氰的制備：

實施例一

三氟乙酸酐?（14mL,?0.1mol）0℃下滴加滴加到尿素過氧化氫?（9.4g,?0.1mol）和二氯甲烷（100?mL）中，然后室溫下攪拌3小時得到過氧三氟乙酸。把2-（1-羥基乙縮醛）丙二氰鈉鹽（13g,?0.1mol）溶解在150?mL水中，0℃下加入三氟乙酸（7.79?mL，?0.2mol），然后把前面制備的過氧三氟乙酸滴加進去，35℃下攪拌2小時，薄層分析檢測反應完成。反應液用2摩爾/升亞硫酸鈉水溶液淬滅，反應液用乙酸乙酯萃取，分液，無水硫酸鈉干燥，過濾后低溫真空濃縮，得到油狀液體產品2-羥基丙二氰（6.6g,?80%）。¹HNMR?(400?MHz,?CD₃OD):?d?5.74?(s,?1H)。

實施例二

乙酸酐?（9?mL,?0.1mol）0℃下滴加滴加到尿素過氧化氫?（9.4g,?0.1mol）和二氯甲烷（100?mL）中，然后室溫下攪拌1小時得到過氧乙酸。把2-（1-羥基乙縮醛）丙二氰鈉鹽（13g,?0.1mol）溶解在150?mL水中，0℃下加入乙酸（28.8?mL，?0.5mol），然后把前面制備的過氧乙酸滴加進去，25℃下攪拌4小時，薄層分析檢測反應完成。反應液用2摩爾/升亞硫酸鈉水溶液淬滅，反應液用乙酸乙酯萃取，分液，無水硫酸鈉干燥，過濾后低溫真空濃縮，得到油狀液體產品2-羥基丙二氰（6.1?g,?74%）。¹HNMR?(400?MHz,?CD₃OD):?d?5.74?(s,?1H)。

實施例三