[發明專利]硝苯地平緩釋微囊的制備方法

無效

• 申請號: 201210497686.0
• 申請日: 2012-11-29
• 公開（公告）號: CN103845308A
• 公開（公告）日: 2014-06-11
• 發明（設計）人: 倪偉華
• 申請（專利權）人: 倪偉華
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K31/4422;A61K47/38;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 沈志海

技術領域

????本發明屬于藥物制劑領域，具體而言，涉及一種硝苯地平緩釋制劑的制備方法。

背景技術

????硝苯地平是二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，是目前公認的安全有效的一線降壓藥物之一，還具有防治冠心病和心絞痛的作用，缺點是半衰期短（T_1/2=3.4h），患者用藥頻繁，血藥濃度波動大，產生峰谷現象，易于引起反射型心律加快、面部潮紅、頭痛、頭脹等不良反應，為了減少服藥次數以及不良反應，需要將硝苯地平制備成緩釋制劑。

微型包囊，是利用天然的或合成的高分子材料（統稱為囊材）作為囊膜壁殼，將固態或者液態藥物（統稱為囊心物）包裹而成藥庫性微型膠囊（簡稱微囊，microcapsule），也可以使藥物溶解或（和）分散在高分子材料基質中，形成基質性微笑球狀實體的固體骨架物稱微球，微球和微囊的粒徑屬于微米級。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種具有緩釋效果且包封率、載藥量均高的硝苯地平緩釋微囊的制備方法。

為解決上述技術問題，本發明是這樣實現的：本發明制備硝苯地平緩釋微囊的方法包括以下步驟：

（1）將殼聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，獲得殼聚糖醋酸溶液，備用；

（2）將硝苯地平、微晶纖維素溶于水中，調節溶液pH?6~7；

（3）將步驟（2）得到的溶液在高速攪拌下，滴加到殼聚糖的醋酸溶液中，然后繼續攪拌20~30min，加熱到20~30攝氏度；高速離心后，冷凍干燥，得到殼聚糖包裹的硝苯地平緩釋微囊。

上述技術方案產生的有益效果是：微晶纖維素不溶于水、稀酸、有機溶劑和幼稚，在稀堿溶液中部分溶解、溶脹。殼聚糖為弱堿，不溶于水和有機溶劑，在酸性環境中氨基與H+結合形成溶液，而在pH6.5以上則能夠溶脹形成凝膠，具有親水性而不溶于水。

傳統的采用沉淀/凝聚法制備殼聚糖微囊，采用的陰離子交聯劑包括硫酸鹽、焦磷酸鹽、三聚磷酸鹽，十二烷基磺酸鹽及疏水的海藻酸鹽、卡拉膠等，本發明采用微晶纖維素與殼聚糖發生分子鍵的關聯，形成微米級的微囊，進而將藥物硝苯地平包裹在內。

本發明進一步改進在于，所述步驟（2）中硝苯地平的濃度為1.2-2.5%，微晶纖維素的濃度為2.5-5%，發明人經過多次創造性試驗，硝苯地平的濃度為1.2-2.5%，以及微晶纖維素的濃度為2.5-5%制備出來的硝苯地平緩釋微囊效果比較好。

本發明進一步改進在于，所述步驟（3）中的攪拌速度為800-1000rpm，將攪拌速度設置為800-1000rpm，攪拌效果最好。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明做進一步的詳細說明：

1.1、實施例1：該硝苯地平緩釋微囊的制備方法，包括以下步驟，

（1）將1g殼聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，醋酸溶液加入量能夠溶解殼聚糖，適量即可，獲得殼聚糖醋酸溶液，備用；

（2）將硝苯地平、微晶纖維素溶于水中，調節溶液pH?6.5，硝苯地平濃度1.2%，微晶纖維素濃度2.5%；

（3）將步驟（2）得到的溶液在800rpm高速攪拌下，滴加到殼聚糖的醋酸溶液中，然后繼續攪拌20min，加熱到20攝氏度；高速離心后，冷凍干燥，得到殼聚糖包裹的硝苯地平緩釋微囊，得到的微囊粒徑為500nm左右，顆粒分布均勻，外形圓整。

1.2、包封率和載藥量的測定：

包封率=微囊中的硝苯地平含量/初始投藥量×100%=91.5%；

載藥量=微球中的布洛芬的含量/微球總重量×100%=19.7%；?

微球體外釋藥測定：通過對載藥微球的體外釋藥實驗可以觀察到，本發明制備的微球有緩釋效果，在12h內累積釋放量達到35%，在24h內的88%。

2.1、實施例2：該硝苯地平緩釋微囊的制備方法，包括以下步驟，

（1）將5g殼聚糖溶于2.5%醋酸溶液中，獲得殼聚糖醋酸溶液，備用；

（2）將硝苯地平、微晶纖維素溶于水中，調節溶液pH?6，硝苯地平濃度2.5%，微晶纖維素濃度5%；

（3）將步驟（2）得到的溶液在1000rpm高速攪拌下，滴加到殼聚糖的醋酸溶液中，然后繼續攪拌30min，加熱到30攝氏度；高速離心后，冷凍干燥，得到包裹硝苯地平的殼聚糖微囊。

2.2、包封率=90.3%；載藥量=17.2%。粒徑為590nm左右，顆粒分布均勻，外形圓整。

上述具體實施方式不以任何形式限制本發明的技術方案，凡是采用等同替換或等效變換的方式所獲得的技術方案均落在本發明的保護范圍。