[發明專利]一種人乳腺癌細胞抑制劑及制備方法

有效

• 申請號: 201210493537.7
• 申請日: 2012-11-28
• 公開（公告）號: CN102973573A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 楊燕;羅旭健;顏六廷
• 申請（專利權）人: 玉林師范學院
• 主分類號: A61K31/555
• 分類號: A61K31/555;A61P35/00;C07F3/06
• 代理公司: 廣西南寧匯博專利代理有限公司 45114
• 代理人: 朱萍球

技術領域

本發明屬于抗癌藥物，尤其涉及一種人乳腺癌細胞抑制劑及制備方法。

背景技術

乳腺癌(breastcancer)是我國女性發病第一位的惡性腫瘤，發病率非常高，嚴重影響女性的正常生活，但其發病原因尚未明確，雌激素為主的內分泌激素與乳腺癌(breastcancer)的發生可能密切相關。

目前乳腺癌治療方法主要有三種：手術治療、放療、化療。手術治療法主要是將發病部位（乳房切除），對患者傷害較大，易發生并發癥，影響患者的正常生活。此外，乳腺癌骨轉移是最常見的，手術患者大部分兩年后會發生轉移或復發，而且局部治療往往不能達到根治的目的。通常用于放療、化療的藥物大多為化學藥物，雖然可控制部分癌細胞的發展，緩解癥狀，但由于化療藥物毒副作用大，對身體傷害大，同時免疫能力低下產生一系列并發癥，不良反應大，同時治療費用昂貴，有相當多的患者不能耐受不良反應而放棄治療。同時由于癌細胞暴露于亞致死濃度的化療藥物中往往會產生耐藥性，并常常交叉耐受其他一些抗癌藥物，因此由于化療藥物的耐藥性和癌細胞轉移的產生常常使治療達不到預期效果。

研究出能選擇性抑制癌細胞的生長擴散或殺死癌細胞，而對正常細胞毒性小，且在長期用藥條件下仍能保留其療效的抗腫瘤藥物是目前研究的重點。

5-羥基間苯二甲酸，又稱5-羥基間苯二酸，對稱羥基間苯二甲酸，5-羥基-1,3-苯二甲酸；分子式：C₈H₅O₆，分子量：182.13，熔點：296-299℃，性狀：白色針狀結晶，易溶于乙醇，微溶于水。用途：用作農藥、醫藥中間體。其結構式為：

2,2'-雙苯并咪唑，又稱2,2'-二苯并咪唑，分子式為C₁₄H₁₀N₄，分子量為234.26，熔點293~294℃，性狀：黃色粉狀，用途：醫藥生物化工。化學結構式：

發明內容

本發明的目的就是提供一種人乳腺癌細胞抑制劑及制備方法。該抑制劑具有穩定性好，抑制能力強的特點，能為抗人乳腺癌藥物的研發提供理論指導。

本發明的技術方案：

一種人乳腺癌細胞抑制劑，所述人乳腺癌細胞抑制劑結構式為：

其分子量為479.7~479.8，熔點為294~298℃，粘度為13.0~1.3.2mm^-1，密度為1.60～1.70g?cm^-3。

人乳腺癌細胞抑制劑為無色塊狀晶體，其晶體結構屬于單斜晶系P2₁/n空間群，其晶胞參數為：a為7.40~7.50b為12.20～12.30c為21.50~21.60α為90°，β為95~96°，γ為90°。

本發明的原料中2,2'-雙苯并咪唑的制備方法為：先按草酸銨與鄰苯二胺摩爾比為1:2分別稱取草酸銨與鄰苯二胺作為反應物，加入丙三醇作為溶劑，充分混合均勻后，放入微波快速反應系統內，在功率為200~250w，溫度為200~250℃下反應10~15min；然后在功率為300~350w，溫度為160~165℃下反應10~15min，反應完畢后，得到黃色沉淀，冷卻至室溫，抽濾，用蒸餾水洗滌兩至三次，得到粗產品，將粗產品用乙二醇重結晶，抽濾，再放在干燥箱中用80~90℃，烘1~2h，得到黃色粉狀化合物即為2,2'-雙苯并咪唑。

2,2'-雙苯并咪唑的合成反應原理如下：

本發明的人乳腺癌細胞抑制劑的制備方法，它的制備方法包括如下步驟：

（1）將原料Zn(NO₃)₂·6H₂O、2,2'-雙苯并咪唑、5-羥基間苯二甲酸按照摩爾比為2~3:1:1~2的配比稱量好；

（2）將稱量好的原料投入容器中，加入水，再用三乙胺將溶液的pH值調至8.0~9.0，然后攪拌均勻形成原料液；水與原料總體積的體積比為10~20:1；攪拌時間為5~20min，攪拌速度為200~600r/min。

（3）將攪拌均勻的原料液轉入反應釜中，封蓋，升溫至100~110℃后進行保溫反應45~56h；

（4）反應完成之后，采用梯度降溫法將其降至室溫，得到無色塊狀晶體的配合物，即人乳腺癌細胞抑制劑。

所述梯度降溫法為：先降低10℃，保持20~30min；然后再降低10℃，保持20~30min；依此循環降至室溫。

本發明的化學反應式：