[發(fā)明專利]一種含有氨基葡萄糖的組合物及其制備方法和檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210492708.4
• 申請日: 2012-11-27
• 公開（公告）號: CN102961389A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 任金山;俞嘉林;權(quán)曉丹;叢艷;張瑾;鄒愛峰;吳晶晶
• 申請（專利權(quán)）人: 任金山;俞嘉林
• 主分類號: A61K31/7008
• 分類號: A61K31/7008;A61K31/167;A61K9/08;A61P29/00;A61P19/02;G01N30/02
• 代理公司: 北京市中聯(lián)創(chuàng)和知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11364
• 代理人: 張松林

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，主要具體涉及含有氨基葡萄糖組合物的制備方法及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

氨基葡聚糖是來源于甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質(zhì)中的主要成份，通過改變其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，在關(guān)節(jié)軟骨中更易與水結(jié)合，保持關(guān)節(jié)腔潤滑和緩沖壓力的作用，對受損的軟骨細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，可以人工合成應(yīng)用，現(xiàn)有常用的有氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽等。氨基葡萄糖是組成聚氨基葡萄糖的最小單位之一，它和糖醛酸組成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素以及透明質(zhì)酸。

氨基葡聚糖是來源于甲殼素的一種天然糖類，為軟骨基質(zhì)中的主要成份，通過改變其側(cè)鏈結(jié)構(gòu)，在關(guān)節(jié)軟骨中更易與水結(jié)合，保持關(guān)節(jié)腔潤滑和緩沖壓力的作用，對受損的軟骨細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用，可以人工合成應(yīng)用，現(xiàn)有常用的有氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽等。氨基葡萄糖是組成聚氨基葡萄糖的最小單位之一，它和糖醛酸組成了聚氨基葡萄糖，包括硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素、硫酸皮膚素以及透明質(zhì)酸。

抗炎類藥物僅可以改善骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀，而氨基葡聚糖還可控制癥狀發(fā)展，有利于軟骨的修復(fù)。在美國氨基葡聚糖和硫酸軟骨素的制劑已添加至食品中，具有非常高的安全信度。口服該類藥物即可達(dá)到治療目的，對于一些伴有循環(huán)系統(tǒng)疾病、肝腎功能差、肺部疾病、糖尿病的患者，同樣具有安全性，對于服用添加鎂、鋅、硒等金屬元素的制劑，應(yīng)注意這些金屬電解后產(chǎn)生的對心血管的抑制作用。每日口服劑量達(dá)到1500mg即可達(dá)到治療效果，對于肥胖或長期口服利尿劑的患者還要追加劑量至2000～2500mg，實驗中證實服用4～6周后才可達(dá)到治療效果，因此應(yīng)堅持服用至少1個月。長期服用后的副反應(yīng)較小，也較溫和。

CN201010270516中公開了氨基葡萄糖凍干及注射液制劑及其生產(chǎn)方法，但是該凍干制劑和生產(chǎn)方法還存在以下缺陷：由于凍干制劑在制備工藝放大生產(chǎn)之后，凍干機(jī)在不同位置上的溫度、真空度不同，導(dǎo)致同一批藥品形成冰晶形態(tài)和干燥速度存在差異，而干燥時間由干燥速率最慢的制品確定，因而，目前氨基葡萄糖的凍干制劑的凍干時間長，耗能高，不利于實際生產(chǎn)，且同一批次的凍干制劑在形態(tài)及復(fù)溶性存在較大差異；另外其中的注射液制劑在加熱滅菌以及在貯存過程易產(chǎn)生降解產(chǎn)物5-羥甲基糠醛等糠醛類產(chǎn)物、N-乙酰氨基葡萄糖和2，6-二甲基苯胺，而這些降解物質(zhì)不僅影響藥物的療效，并相應(yīng)帶來各種毒副作用，影響了注射液的安全性和有效性。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前氨基葡萄糖的組合物等相關(guān)制劑存在的缺陷，本發(fā)明提供一種生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的組合物，并進(jìn)一步提供一種生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的氨基葡萄糖注射劑，并更進(jìn)一步提供一種生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、療效高、安全性高的的氨基葡萄糖注射液。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明的含有氨基葡萄糖的組合物，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學(xué)上可接受的鹽和利多卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中氨基葡萄糖的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖的氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽、硫酸氨基葡萄糖的氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽，其中利多卡因的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因，但不僅限于此。

上述組合物包含抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑和堿性溶媒；所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸中的一種或幾種的混合，優(yōu)選亞硫酸氫鈉，所述堿性溶媒為二乙醇胺，三乙醇胺或乙二胺，優(yōu)選二乙醇胺；所屬pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸等，但不僅限于此；

上述組合物制備成注射劑，所述的注射劑選自注射液，優(yōu)選小容量注射劑。

本發(fā)明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其活性成分為氨基葡萄糖或其藥學(xué)上可接受的鹽和利多卡因或其藥學(xué)上可接受的鹽；所述氨基葡萄糖的藥學(xué)上可接受的鹽選自氨基葡萄糖的復(fù)鹽；所述氨基葡萄糖的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸氨基葡萄糖、硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖的氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽、硫酸氨基葡萄糖的氯化鈉復(fù)鹽或氯化鉀復(fù)鹽。

進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其中所述利多卡因的藥學(xué)上可接受的鹽選自鹽酸利多卡因、硫酸利多卡因、醋酸利多卡因。

進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種含有氨基葡萄糖的組合物，其中所述組合物制備成注射劑，所述的注射劑選自注射液，優(yōu)選小容量注射液。所述注射劑包含抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑和堿性溶媒。

進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種注射劑，所述注射劑由氨基葡萄糖注射液和專用溶媒組成，臨用時將氨基葡萄糖注射液和專用溶媒配對使用；