[發明專利]一種安宮牛黃栓的質量控制方法

無效

• 申請號: 201210490729.2
• 申請日: 2012-11-27
• 公開（公告）號: CN102944640A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 任瑞濤;李殿明;李云濤;單鈺毓;王麗娜;吳志軍
• 申請（專利權）人: 哈藥集團中藥二廠
• 主分類號: G01N30/90
• 分類號: G01N30/90;G01N30/02
• 代理公司: 哈爾濱市松花江專利商標事務所 23109
• 代理人: 金永煥

技術領域

本發明涉及中藥藥物的質量控制方法。

背景技術

安宮牛黃栓是黃連、黃芩、梔子、郁金的提取物和體外培育牛黃、人工麝香、珍珠、朱砂、雄黃、冰片、水牛角濃縮粉的細粉的組合物，按中藥制備栓劑的常規工藝制備?？刂谱罱K產品的質量是按國家注冊藥品標準執行，現依據國家食品藥品監督于2012年02月發布的《關于征求進一步加強含麝香等藥材中成藥品種監督管理意見的通知》(食藥監辦注函〔2012〕67號)，對于國家藥品標準處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種的其他劑型或規格，可以將處方中的牛黃以體外培育牛黃等量替代投料。體外培育牛黃是國家一類中藥新藥，藥學研究表明體外培育牛黃的性狀、結構、成分及其含量、藥理、臨床療效與天然牛黃基本一致，無明顯不良反應。原標準鑒別人工牛黃時，只進行了定性測定，未進行定量測定，故有必要進一步研究該品種的質量控制方法，而體外培育牛黃的質量控制指標以豬去氧膽酸為對照進行了人工牛黃的定性測定，同時對膽紅素進行了定量測定，因此質量控制指標遠高于原標準。

發明內容

本發明是要解決現有方法無法對膽紅素進行定量測定而提出的改進的一種安宮牛黃栓的質量控制方法。

一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃：

a、供試品溶液的制備：按質量體積比為1g∶(10～50)mL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進行混合，加熱回流提取0.5～3h，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；

b、對照品溶液的制備：將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中豬去氧膽酸對照品的濃度為0.2～1.0mg/mL；

c、色譜制備：將步驟a制備的供試品溶液與步驟b制備的對照品溶液點樣于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇為展開劑，噴以體積百分含量比為5％～20％硫酸乙醇溶液，在100～120℃加熱至斑點顯色清晰；其中，所述展開劑中環己烷、乙酸乙酯、醋酸和甲醇的體積比為20∶25∶2∶3；

二、采用高效液相色譜法測定每粒安宮牛黃栓中體外培育牛黃含量：

A、對照品溶液的制備：將膽紅素對照品溶于二氯甲烷中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中膽紅素對照品的濃度為50～70μg/mL；

B、供試品溶液的制備：按質量體積比為1g∶(2～10)mL將切碎的重量差異項下的安宮牛黃栓與乙二胺四醋酸二鈉溶液進行混合，加熱完全溶解后，放冷混勻后加入水飽和的二氯甲烷，超聲處理后冰水浴處理，然后搖勻后離心，用微孔濾膜濾過，取續濾液，即得膽紅素；其中，所述乙二胺四醋酸二鈉溶液濃度為0.2mol/L，所述水飽和的二氯甲烷與安宮牛黃栓的體積質量比為(40～60)mL∶1g；

C、高效液相色譜法測定膽紅素含量：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈和質量濃度為0.5～1.5％醋酸水溶液為流動相，采用高效液相色譜法測定膽紅素含量；其中，所述高效液相色譜法檢測波長為450nm，所述流動相中乙腈和質量濃度為0.5～1.5％醋酸水溶液體積比(99～1)∶15。

發明效果：本發明提高了清熱解毒，鎮驚開竅藥物《安宮牛黃栓》的質量控制方法，增加了專屬性強的安宮牛黃栓中是否含有人工牛黃的鑒別方法，并能定量測定安宮牛黃栓中體外培育牛黃中膽紅素含量，更有效地控制產品的質量，確保人體的用藥安全。

本發明測定方法經過方法學驗證，陰性樣品對測定無干擾，線性相關關系為r＝0.9999，表明膽紅素在0.0638～1.276μg范圍內峰面積與濃度呈良好的線性關系?；貧w收率為99.89％，RSD為1.79％。

具體實施方式

具體實施方式一：本實施方式的一種安宮牛黃栓的質量控制方法按以下步驟實現：

一、采用薄層色譜法，以豬去氧膽酸為陽性對照鑒別安宮牛黃栓中不含人工牛黃：

a、供試品溶液的制備：按質量體積比為1g∶(10～50)mL將切碎的安宮牛黃栓與無水乙醇進行混合，加熱回流提取0.5～3h，放冷，過濾，濾液作為供試品溶液；

b、對照品溶液的制備：將豬去氧膽酸對照品溶于無水乙醇中得到對照品溶液；其中，所述對照品溶液中豬去氧膽酸對照品的濃度為0.2～1.0mg/mL；

c、色譜制備：將步驟a制備的供試品溶液與步驟b制備的對照品溶液點樣于同一硅膠G薄層板上，以環己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇為展開劑，噴以體積百分含量比為5％～20％硫酸乙醇溶液，在100～120℃加熱至斑點顯色清晰；其中，所述展開劑中環己烷、乙酸乙酯、醋酸和甲醇的體積比為20∶25∶2∶3；