[發明專利]鈀催化羰基化制備4-聯苯乙酸

有效

• 申請號: 201210488221.9
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102993001A
• 公開（公告）日: 2013-03-27
• 發明（設計）人: 郭海昌;蔣華江;鄭人華
• 申請（專利權）人: 臺州學院;郭海昌
• 主分類號: C07C63/331
• 分類號: C07C63/331;C07C51/10
• 代理公司: 臺州藍天知識產權代理有限公司 33229
• 代理人: 苑新民

技術領域

本發明涉及4-聯苯乙酸的制備方法。

背景技術

4-聯苯乙酸，分子式：C₁₄H₁₂O₂，分子量：212.24，白色片狀晶體。4-聯苯乙酸是一種非甾體抗炎藥，是芬布芬的有效代謝產物，有類似芬布芬的消炎鎮痛活性。適應癥為：變型性關節炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外傷腫脹，疼痛等。其衍生物聯苯乙酸乙酯亦為消炎鎮痛藥，用于治療風濕性關節炎，腰痛，肩周炎，外傷疼痛，手術后疼痛都有很好的效果，特別是用于治療癌癥疼痛效果尤佳。

4-聯苯乙酸的傳統合成工藝是以聯苯為起始原料，經氯甲基化合成4-氯甲基聯苯，然后氰化反應得到4-聯苯乙腈，最后水解、酸化得到產品。該工藝缺點在于污水處理量較大，而且涉及到劇毒的氰化試劑處理也不方便。

發明內容

本發明的目的在于：為解決傳統工藝的缺點，提供一種環保的4-聯苯乙酸合成方法。為此本發明采用以下方案：以4-氯甲基聯苯為原料，在催化劑、配體、堿、溶劑存在下，和一氧化碳經發生羰基化反應，再經酸化、分離得到4-聯苯乙酸。該方案中用到的催化劑為二氯化鈀，配體為三苯基膦，堿可選氫氧化鈉或氫氧化鉀，溶劑為水和有機物的兩相混合溶劑，其中有機溶劑可選苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。該方案的反應溫度可以在50-100℃，壓力可以在0.3-1.0MPa，反應時間在5-24h，可優選反應溫度70-80℃，壓力0.5-0.6MPa。本方案所用二氯化鈀、三苯基膦與4-氯甲基聯苯摩爾比為：1:4-30:100-5000，其中，又以1:10-20:200-1000為優選；堿與4-氯甲基聯苯摩爾比為：2-5:1。

具體實施方式

實施例1

將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入0.045克（0.254mmol）二氯化鈀，1克（3.82mmol）三苯基膦，7.5克（0.188mol）氫氧化鈉，15克（0.074mol）4-氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75℃，向釜內充入一氧化碳，保持壓力在0.5-0.6MPa間，反應8小時后，停止充一氧化碳，再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層（含催化劑）可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、干燥可得白色粉末14.8克，以100mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13.7克（總收率87%），含量>98%，熔點164-165℃。

本實例中的有機溶劑除甲苯外，苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯均可選用。當反應溫度為50℃，壓力在0.3MPa時，其反應時間需24小時；當反應溫度為100℃，壓力在1.0MPa時，其反應時間需5小時。

實施例2

將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入0.0026克（0.0148mmol）二氯化鈀，0.1165克（0.444mmol）三苯基膦，14.8克（0.37mol）氫氧化鈉，15克（0.074mol）4-氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75℃，向釜內充入一氧化碳，保持壓力在0.5-0.6MPa間，反應24小時后，停止充一氧化碳，再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層（含催化劑）可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、干燥可得白色粉末14.1克，以90mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13.2克（總收率84%），含量>98%，熔點164-165℃。

實施例3

將75mL的甲苯和50mL水放入反應釜中，然后加入0.131克（0.74mmol）二氯化鈀，0.776克（2.96mmol）三苯基膦，10.36克80%的氫氧化鉀（0.148mol），15克（0.074mol）4-氯甲基聯苯，封閉反應釜，用氮氣置換反應釜里的空氣，攪拌升溫至75℃，向釜內充入一氧化碳，保持壓力在0.5-0.6MPa間，反應6小時后，停止充一氧化碳，再用氮氣置換釜內殘留的一氧化碳，反應液分層，上層甲苯層（含催化劑）可用于下次套用，下層水層用鹽酸酸化、過濾、干燥可得白色粉末14.9克，以100mL95%的乙醇重結晶可得產品4-聯苯乙酸，外觀為白色片狀晶體，重量13.7克（總收率87%），含量>98%，熔點164-165℃。