[發明專利]一種丹酚酸A片劑及其制備藥物用途

在審

• 申請號: 201210487599.7
• 申請日: 2012-11-20
• 公開（公告）號: CN103120656A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 呂武清;劉地發;李志勇;程帆;歐陽婷;劉鵬
• 申請（專利權）人: 楚健
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K31/216;A61K9/20;A61P9/10;A61P7/02;A61P25/00;A61P25/28;A61P7/10;A61P39/06;C07C69/732;C07C67/32
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1.一種丹酚酸A片劑，其特征在于：所述丹酚酸A片劑包括含丹酚酸A組合物、填充劑、崩解劑和潤滑劑，其中所述片劑的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A組合物5％～60％，填充劑90％～35％，崩解劑2％～10％，潤滑劑0.1％～0.5％；其中所述含丹酚酸A組合物中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，還包括4個其他成分：紫草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％，其中所述填充劑為淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、維晶纖維素、預膠化淀粉、硫酸鈣中的任意一種或幾種，所述崩解劑為羧甲淀粉鈉、預膠化淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種，所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、聚乙二醇中的任意一種或幾種。

2.根據權利要求1所述的一種丹酚酸A片劑，其中所述片劑的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A組合物10％～40％，填充劑85％～55％，崩解劑4％～8％，潤滑劑0.2％～0.4％；其中所述含丹酚酸A組合物中丹酚酸A含量大于94％，小于98％，還包括4個其他成分：紫草酸0.1％～1.5％，迷迭香酸0.1％～1.5％，丹酚酸B0.1％～1.5％，丹酚酸C0.1％～1.5％。

3.權利要求1所述一種丹酚酸A片劑的制備方法，包括如下步驟：

(1)提取：丹參用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；其中提取液中丹酚酸B濃度為1mg/ml～30mg/ml或加水稀釋至1mg/ml～30mg/ml；

(2)轉化：將步驟(1)得到的提取液，調pH至3.5～6.5，加摩爾百分比為0.1％～3.0％的催化劑，在100～140℃加熱1～6小時；

(3)純化：

a.將步驟(2)得到的溶液，調pH至2.5～4.5，離心，上清液經非極性或弱極性大孔樹脂柱層析分離，用水洗脫后，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

b.將步驟a得到的洗脫液用葡聚糖凝膠LH-20或ODS-C18或聚酰胺層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

c.將步驟b得到的洗脫液調pH至2.0～4.0，經有機溶劑萃取，分離有機溶劑相；

d.將步驟c得到的溶液用硅膠層析柱分離，用洗脫劑洗脫，高效液相檢測丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脫液；

(4)干燥：將步驟d得到的洗脫液，減壓回收洗脫劑，再加水溶解，真空干燥、微波真空干燥或噴霧干燥，得丹酚酸A組合物；

(5)片劑制備：取步驟(4)得到的丹酚酸A組合物，與填充劑、崩解劑混合均勻，加適量粘合劑制成軟料，制粒，干燥，整粒，加潤滑劑混合均勻，壓片，得以丹酚酸A計的單位劑量的片劑。

4.根據權利要求3所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的水提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小時；提取液減壓濃縮至相對密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，離心，上清液減壓回收乙醇并濃縮至無醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水溫浸提取，同時以10～50轉/分速度攪拌，得丹參提取液。

5.根據權利要求3所述的制備方法，其中步驟(1)中所述的醇提取方法為：取丹參藥材，切成飲片或粉碎成直徑約2mm顆粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小時，共提取1～3次；減壓回收乙醇，得丹參提取液。

6.根據權利要求3所述的制備方法，其中步驟(1)中的提取液中丹酚酸B濃度為5mg/ml～20mg/ml或加水稀釋至5mg/ml～20mg/ml。

7.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中的催化劑是氯化鐵、三氯化釕、氯化鋁、氯化鋅、氯化鈀中的一種或幾種。

8.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于催化劑與丹酚酸B的摩爾百分比為0.5％～2.0％。