[發明專利]一種硫酸羥氯喹片的制備工藝

有效

• 申請號: 201210486669.7
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102920674A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 謝斌;任霞;羅甘樹
• 申請（專利權）人: 湖北舒邦藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K9/16;A61K47/10;A61K31/4706;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/04;A61P37/06;A61P33/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

技術領域

本發明涉及一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基于該處理工藝的硫酸羥氯喹片的制備方法以及由該制備方法制備的硫酸羥氯喹片。

背景技術

自1894年奎寧首次被用于治療紅斑狼瘡皮損，抗瘧藥用于治療風濕性疾病已有一百多年的歷史。20世紀50年代，抗瘧藥開始廣泛用于治療系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎。羥氯喹屬于4-氨基喹啉類抗瘧藥，因其良好的安全性、可靠的療效，以及其與免疫抑制劑、糖皮質激素等合用具有協同作用、可降低后者的不良反應等優點，使其在臨床風濕病領域得到了越來越廣泛的應用。

硫酸羥氯喹為羥氯喹的硫酸鹽，硫酸羥氯喹片是目前治療類風濕關節炎和紅斑狼瘡的基本藥物，患者均需長期用藥，藥品使用量較大。硫酸羥氯喹因其獨特的作用機制和較好的安全性在風濕病領域的臨床應用越來越廣泛，20世紀90年代以后，90%以上風濕病的臨床治療均選用硫酸羥氯喹。

硫酸羥氯喹原料藥為白色或類白色結晶性粉末，在水中易溶，吸濕性極強。在濕度為75%的高濕環境下放置24小時，增重高達20%。硫酸羥氯喹吸水后容易解離為羥氯喹和硫酸，硫酸對金屬設備有極強的腐蝕性，正是由于硫酸羥氯喹的這種高吸濕性和解離性，給其片劑的工業化生產及貯存都帶來了極大的困難。目前，國內生產的硫酸羥氯喹片劑吸濕性較強，不利于藥物的貯存，而且對其質量的穩定性也會有一定的影響。

因此，降低硫酸羥氯喹的吸濕性，對其制劑的工業化生產及其穩定性和溶出度的提高都有重大意義。

發明內容

針對上述硫酸羥氯喹的強吸濕性問題，本發明提供了一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，基于該處理工藝的硫酸羥氯喹片的制備方法以及由該制備方法制備的硫酸羥氯喹片。

具體地，本發明提供了一種可降低吸濕性的硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，該處理工藝為，以無水乙醇為潤濕劑對硫酸羥氯喹原料藥進行濕法制粒，并進行干燥處理。

上述處理工藝中，所述濕法制粒所制備顆粒的粒徑范圍為40～80目；所述干燥溫度為45～75℃。

本發明所述硫酸羥氯喹原料藥的處理工藝，可明顯降低硫酸羥氯喹原料藥的吸濕性；經該處理工藝處理后，硫酸羥氯喹原料藥在溫度25℃、相對濕度75%條件下放置10天的平均增重由20.7%降為0.34%。

本發明的另一個目的在于提供一種硫酸羥氯喹片的制備方法，包括如下步驟：

（1）按照上述硫酸羥氯喹原料藥處理工藝制得硫酸羥氯喹顆粒；

（2）步驟（1）所得硫酸羥氯喹顆粒按常規片劑制備工藝制得硫酸羥氯喹片。

上述硫酸羥氯喹片的制備方法，其具體步驟如下：

（1）以無水乙醇為潤濕劑對硫酸羥氯喹原料藥進行濕法制粒，并進行干燥，整粒后備用；

（2）將步驟（1）所得硫酸羥氯喹顆粒過篩后與填充劑、崩解劑混合均勻；

（3）將固體粘合劑用體積比為75%～100%的乙醇水溶液溶解后，加入步驟（2）所得混合物料中制備軟材，并進行過篩制粒，所得濕顆粒進行干燥后得干顆粒；

（4）將步驟（3）所得干顆粒過篩整粒，加入潤滑劑和增溶劑混合，壓片后即得硫酸羥氯喹片。

作為優選，步驟（1）所制備硫酸羥氯喹顆粒的粒徑范圍為40～80目，步驟（2）所述篩為80目篩。

作為優選，步驟（1）所述干燥溫度為45～75℃。

上述制備方法中，所述填充劑為淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇或微晶纖維素中的任意一種或幾種。

所述崩解劑為干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉中的任意一種或幾種。

所述固體粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉或淀粉中的任意一種或幾種。

所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或微粉硅膠中的任意一種或幾種。

所述增溶劑為十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基硫酸鈉或泊洛沙姆中的任意一種或幾種。

上述制備方法，還包括將所得硫酸羥氯喹片使用包衣材料進行包衣的步驟。

優選地，所述包衣材料為歐巴代。

所述包衣溶劑為體積比為75%～90%的乙醇水溶液。

經上述包衣步驟后，所述硫酸羥氯喹片增重1%～10%，優選增重3%。