[發明專利]蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠及制備方法

有效

• 申請號: 201210485665.7
• 申請日: 2012-11-26
• 公開（公告）號: CN102920652A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 丁仲鵑;稅艷青;李寶才;孫劍
• 申請（專利權）人: 昆明醫科大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/40;A61K35/64;A61P1/02
• 代理公司: 昆明科陽知識產權代理事務所 53111
• 代理人: 孫山明

1.蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠，其特征是該凝膠：

（1）以濃度為2g/100mL的殼聚糖乙酸溶液與濃度為125g/100mLβ-甘油磷酸鈉水溶液按體積比5：2混合，作為空白基質溫敏原位凝膠；

其中，殼聚糖的脫乙酰度為70%～95%、分子量為10萬～90萬；

（2）以濃度為10g/100mL的羥丙基β-環糊精水溶液包合蜂膠，羥丙基β-環糊精水溶液與蜂膠之間的質量比為1：2，作為蜂膠/羥丙基β-環糊精蜂膠的緩釋微膠囊；

所述蜂膠的最低抑菌濃度為1.25g/100mL；

（3）蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠由步驟（1）空白基質的溫敏原位凝膠與步驟（2）蜂膠/羥丙基β-環糊精蜂膠的緩釋微膠囊混合組成。

2.根據權利要求1所述的蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠，其特征是：步驟（1）進一步選擇脫乙酰度為90%，分子量為90萬的殼聚糖。

3.根據權利要求1或2所述的蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠，其特征是：步驟（3）蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠的成膠溫度為36℃，成膠時間為65秒，該溫敏凝膠中蜂膠/羥丙基β-環糊精的緩釋微膠囊溶出緩慢平穩，蜂膠在37±0.5℃、24h內釋放度達99%以上。

4.如權利要求1~3所述的蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠之一的制備方法，其特征是：

（1）配制空白基質溫敏原位凝膠：以濃度2g/100mL取脫乙酰度70%～95%、分子量10萬～90萬的殼聚糖溶于0.1mol/L的乙酸溶液中，攪拌至溶解，4℃靜置1h；以濃度125g/100mL取β-甘油磷酸鈉溶于蒸餾水中，攪拌至溶解，4℃靜置1h；將β-甘油磷酸鈉溶液逐滴加入殼聚糖溶液，持續攪拌15min充分混合，靜置至氣泡消失；

（2）配制蜂膠/羥丙基β-環糊精蜂膠的緩釋微膠囊：置95%乙醇8mL在燒杯中，加入20g蜂膠后于60℃水浴45min，溶解為蜂膠溶液；取羥丙基β-環糊精加入蒸餾水溶解得濃度為10g/100mL的環糊精溶液；將蜂膠溶液滴入環糊精溶液，在溫度50℃下攪拌120分鐘得混合物，再將混合物通過0.45μm微孔濾膜濾除乙醇，得到澄清溶液，靜置、冷凍干燥4h，得淡黃、疏松的蜂膠/羥丙基β-環糊精蜂膠的緩釋微膠囊。

所述蜂膠的最低抑菌濃度為1.25g/100mL；

（3）在攪拌下，將步驟（1）空白基質的溫敏原位凝膠溶液加入步驟（2）蜂膠/羥丙基β-環糊精緩釋微膠囊，至兩者均勻混合至無明顯團塊時測溶液pH值，滴加0.1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0～7.3，3000r/min離心5min，消除氣泡及沉淀，澄清液為蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠。

5.根據權利要求4所述的蜂膠殼聚糖牙周緩釋溫敏原位凝膠的制備方法，其特征是：步驟（1）進一步選擇脫乙酰度為90%、分子量為90萬的殼聚糖。