[發明專利]芳香酯類5-LOX和mPGES-1抑制劑及應用

有效

• 申請號: 201210484991.6
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103254086A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 來魯華;劉瑩;吳屹然;尚爾昌;賀沖;何珊
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: C07C205/57
• 分類號: C07C205/57;C07C69/83;C07C201/12;C07C67/08;A61K31/24;A61K31/235;A61P29/00
• 代理公司: 北京君尚知識產權代理事務所(普通合伙) 11200
• 代理人: 余長江

1.一種芳香酯類化合物，具有如下通式的結構：

其中，R₁、R₂相同或不同，各自代表氫、硝基或羧基；R₃、R₄、R₅相同或不同，各自獨立代表氫、苯基、C1～C3烷基或鹵素，或者R₄與R₃或R₅成環，聯合代表1，3-丁二烯亞基。

2.如權利要求1所述的芳香酯類化合物，其特征在于，所述芳香酯類化合物是下列化合物之一：3，5-二硝基苯甲酸-1-萘酯、3，5-二硝基苯甲酸苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-3-甲基苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-3-正丙基苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-3-苯基苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-4-苯基苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-2，3-二氟苯酯、3，5-二硝基苯甲酸-2，3-二氯苯酯、3-硝基苯甲酸-1-萘酯和3-羧基苯甲酸-1-萘酯。

3.權利要求1或2所述芳香酯類化合物的制備方法，如下反應式所示：

將式I所示的取代苯甲酸與式II所示取代酚進行酯化反應，得到式III所示的雙功能抑制劑，其中：R₁、R₂相同或不同，各自代表氫、硝基或羧基；R₃、R₄、R₅相同或不同，各自獨立代表氫、苯基、C1～C3烷基或鹵素，或者R₄與R₃或R₅成環，聯合代表1，3-丁二烯亞基。

4.權利要求1或2所述芳香酯類化合物作為5-LOX和mPGES-1抑制劑的用途。

5.權利要求1或2所述芳香酯類化合物在制備治療或預防炎癥的藥物中的應用。

6.一種藥物組合物，含有權利要求1或2所述芳香酯類化合物或其藥用鹽，和藥物載體。

7.如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥用鹽為所述芳香酯類化合物與無機酸形成的鹽，所述無機酸包括鹽酸、硫酸、磷酸、硝酸。

8.如權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥用鹽為所述芳香酯類化合物與有機酸形成的鹽，所述有機酸包括檸檬酸、琥珀酸、枸櫞酸、醋酸、酒石酸、甲磺酸。

9.如權利要求6～8任一所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物載體包括無毒固態、半固態或液態填充劑、稀釋劑、佐劑、包裹材料。