[發(fā)明專利]氟苯尼考混懸注射液及其制備工藝

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210482440.6
• 申請(qǐng)日: 2012-11-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102920655A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李文超;胡海權(quán);秦國(guó)棟;時(shí)國(guó)輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱市華農(nóng)威普動(dòng)物保健品有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/10
• 分類號(hào): A61K9/10;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物及其制備工藝，具體涉及一種獸醫(yī)專用氯霉素類廣譜抗菌藥氟苯尼考的水混懸長(zhǎng)效注射液及其制備工藝。

背景技術(shù)

氟苯尼考（florfenicol）又稱氟甲砜霉素，是美國(guó)先靈-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功的一種新型獸醫(yī)專用氯霉素類廣譜抗菌藥，其化學(xué)名稱為D（+）-蘇-1-對(duì)甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。氟苯尼考是氯霉素的結(jié)構(gòu)同系物，通過(guò)結(jié)構(gòu)的修飾及改造使其在安全性和有效性方面比氯霉素和甲砜霉素具有明顯的優(yōu)勢(shì)。而且氟苯尼考不會(huì)產(chǎn)生類似氯霉素、甲砜霉素由質(zhì)粒介導(dǎo)所產(chǎn)生的耐藥性,而且對(duì)許多氯霉素耐藥菌株仍然敏感。許多國(guó)家已禁止氯霉素在動(dòng)物疾病防治上的使用，尤其是食品用動(dòng)物，如美國(guó)FDA。因此，氟苯尼考替代氯霉素已廣泛用于動(dòng)物感染性疾病的防治。它具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣、安全高效、耐藥性發(fā)生率低等特點(diǎn)，對(duì)敏感菌所致的畜禽細(xì)菌性疾病治療效果顯著。

目前，氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲等20多個(gè)國(guó)家上市，主要用于豬、牛、魚(yú)及禽類疾病的治療。其劑型有注射劑、預(yù)混劑、粉劑等，據(jù)報(bào)道稱美國(guó)已有氟苯尼考植入劑用于治療牛呼吸道疾病。國(guó)內(nèi)所見(jiàn)劑型有水針劑、溶液和粉散劑等。國(guó)內(nèi)正在研究的劑型有固體分散體、脂質(zhì)體等。目前國(guó)內(nèi)使用的氟苯尼考注射劑均為油相注射液，生產(chǎn)成本高，一般每日2次，連用3~5天。現(xiàn)在獸醫(yī)臨床細(xì)菌病防治迫切需要抗菌廣，抗菌活性強(qiáng)，給藥次數(shù)少，應(yīng)激小，價(jià)格低廉的氟苯尼考長(zhǎng)效注射劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗菌廣，抗菌活性強(qiáng)，給藥次數(shù)少，應(yīng)激小，價(jià)格低廉的氟苯尼考混懸注射液及其制備工藝。

本發(fā)明的氟苯尼考混懸注射液的原料藥包括以下組分：

脂溶性氟苯尼考?40~100重量份、助懸劑?1.5~5重量份、潤(rùn)濕劑2~4重量份、檸檬酸0.8~1.2重量份、檸檬酸鈉0.3~0.5重量份、丁基羥甲苯0.5~1.5重量份、苯甲醇5~40重量份，其制備工藝如下：

（1）用注射用水溶解處方量的助懸劑制成膠漿，得溶液1；

（2）將脂溶性氟苯尼考與潤(rùn)濕劑混勻，加水制成混懸液，得溶液2；

（3）在攪拌狀態(tài)下將溶液1緩慢加入溶液2中；

（4）加入檸檬酸、檸檬酸鈉、丁羥基甲苯、苯甲醇，加水至1000ml；

（5）將定容好的溶液攪拌30~40min，使其充分混勻；

（6）最后將溶液分裝于滅菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。

本發(fā)明中，所述助懸劑可以是羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素、聚維酮等中的一種至兩種。

本發(fā)明中，所述潤(rùn)濕劑可以是吐溫-80、司盤(pán)-80、聚氧乙烯醚(40)氫化蓖麻油、泊洛沙姆等中的一種至兩種。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下有益效果：

1、氟苯尼考混懸型注射液，其通針性好、穩(wěn)定性好，是一種安全、高效、長(zhǎng)效、低毒環(huán)保的藥物新劑型；

2、采用新的藥物輔料體系，解決了傳統(tǒng)氟苯尼考注射劑必須依靠大量有機(jī)溶劑的制備方式，生產(chǎn)成本大大降低；

3、該制劑生物具一定緩釋長(zhǎng)效特點(diǎn)；

4、給藥次數(shù)少，應(yīng)激小；

5、制備方法簡(jiǎn)便；

6、具有長(zhǎng)效緩釋作用。

具體實(shí)施方式

具體實(shí)施方式一：本實(shí)施方式的氟苯尼考混懸注射液的制備工藝如下：

（1）用注射用水200體積份溶解羥丙甲纖維素2重量份、羧甲基纖維素鈉1重量份制成膠漿，得溶液1；

（2）將脂溶性氟苯尼考40重量份與吐溫-80?1.3重量份、司盤(pán)-80?0.7重量份混勻，加水制成混懸液，得溶液2；

（3）在攪拌狀態(tài)下將溶液1緩慢加入溶液2中；

（4）加入檸檬酸1重量份、檸檬酸鈉0.4重量份、丁羥基甲苯1.5重量份、苯甲醇10重量份，加水至1000體積份；

（5）將定容好的溶液攪拌30min，使其充分混勻；

（6）最后將溶液分裝于滅菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。

本實(shí)施方式是采用適宜的助懸劑、潤(rùn)濕劑等，用劇烈攪拌方式使脂溶性氟苯尼考在溶液中充分混勻，該制劑為水混懸型，制劑成本較有機(jī)溶劑型注射劑大大降低，在組織中釋放緩慢，有效作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3天。

以本實(shí)施方式一制備的氟苯尼考混懸注射液做實(shí)驗(yàn)。

某豬場(chǎng)20日齡仔豬發(fā)生腹瀉，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為大腸桿菌感染，以市售同濃度氟苯尼考注射液做對(duì)照進(jìn)行治療效果比較（表1），每組各選20頭經(jīng)確診的病豬。