[發明專利]一種牛黃解毒片的制備方法

有效

• 申請號: 201210482404.X
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN103006803A
• 公開（公告）日: 2013-04-03
• 發明（設計）人: 閆保勛;趙衛利;屈榮華;田秀琴;陳華瑞;段顯萍;秦秀琴
• 申請（專利權）人: 鄭州瑞龍制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/20;A61P1/02;A61P11/04;A61K31/045;A61K33/06;A61K33/36;A61K35/413
• 代理公司: 鄭州睿信知識產權代理有限公司 41119
• 代理人: 牛愛周

技術領域

本發明涉及一種牛黃解毒片的制備方法，具體涉及一種牛黃解毒片的制備方法，屬于中成藥制備技術領域。

背景技術

牛黃解毒片是由享八百年歷史名藥的牛黃解毒丸改變劑型研制而成，為清熱解毒名方，主治火熱內盛，咽喉腫痛，牙齦腫痛，口舌生瘡，目赤腫痛等，療效確切，現今仍為臨床常用藥物，是很多家庭常備的“祛火藥”。然而，近年來有關牛黃解毒片引發安全性問題的報道屢見不鮮，從世紀90年代末國家食品藥品監督管理局藥品評價中心藥品不良反應監測處便開始關注牛黃解毒片的安全性問題。

《中國藥典》中牛黃解毒片由大黃200g、黃芩150g、桔梗100g、甘草50g、石膏200g、人工牛黃5g、冰片25g、雄黃50g八味中藥制成，其中大黃、黃芩等七味中藥的毒性較低，唯雄黃的毒性強且用量大。雄黃的主要成分為二硫化二砷，含砷75%、硫24.9%，遇熱易氧化分解，生成劇毒性物質三氧化二砷，俗稱砒霜。砒霜用量100毫克即可致人死亡，而少量砒霜可對神經、消化、造血、泌尿等系統產生毒害作用，引起慢性砷中毒。慢性砷中毒患者的表現除有頭痛、頭暈等癥狀外，也可引起胃腸功能障礙、肝臟腫大及四肢麻木等，嚴重者存在肝功能明顯障礙，但突出表現為皮膚損害，主要癥狀為皮膚色素沉著、皮膚角化過度、疣狀增生及皮膚癌等，其中色素沉著以軀干、臀部和大腿等非暴露部位多見，呈雨點狀或廣泛的花斑狀黑色或棕褐色斑點。

然而，在牛黃解毒片使用說明書上很少注明藥物不良反應，也缺乏安全性問題警示語，甚至未注明療程，僅在禁忌中注明“孕婦禁用”的字樣。雖然該藥在中國作為處方類藥物進行管制，但由于用藥習慣的延續，牛黃解毒片仍為部分患者家中的常備藥物，許多患者在服用此藥前未經醫生指導，往往隨意增加用量、延長用藥時間，后果不堪設想。而雄黃向砒霜的轉變主要出現在藥品制備及貯存環節，因此，控制這兩個環節中原料的轉化對降低牛黃解毒片的毒性尤為重要。

中國專利（公開號：CN?1733084A）公開了一種清熱解毒中藥制劑及其制備方法，由上述大黃、黃芩等8味中藥組成，目的為解決牛黃解毒片劑崩解時間長、生物利用度低的缺點，但未就毒性及生產效率的問題提出明確的解決方案。

發明內容

本發明的目的是提供一種牛黃解毒片的制備方法。

為了實現以上目的，本發明所采用的技術方案是：

（1）取滅菌、過100～120目篩的大黃粉，以及分別過60～100目篩的冰片粉和牛黃粉備用；

（2）取雄黃，加水研磨得0.2～0.3kg/L漿液，取細粒度漿液離心后冷凍干燥得雄黃粉備用；

（3）取桔梗、甘草、石膏、黃芩，加7～9倍量水，煎煮1.5～2.5小時，濾過，濾渣加5～7倍量溫水再煎煮1.5～2.5小時，濾過，合并兩次煎煮液濃縮得浸膏備用；

（4）將步驟（1）、（2）所得大黃粉和雄黃粉在45～60℃下沸騰干燥5～15分鐘，混合均勻得生粉備用；

（5）取糊精，加水攪拌均勻后加熱至微沸得35～45%的糊精漿，糊精漿過60～100目篩備用；

（6）將步驟（5）所得糊精漿按1:（3～6）的比例加入步驟（3）所得浸膏中，攪拌均勻，過60～100目篩后噴淋至步驟（4）的生粉中，45～60℃干燥至水分含量為2.0～3.0%，整粒過篩；

（7）在步驟（6）所得顆粒中加入步驟（1）的冰片、人工牛黃，再加入硬脂酸鎂，以10～20r/min的轉速混合10～20分鐘，再壓片、包糖衣即得。

用乙醇氣體減壓

優選的，所述步驟（3）黃芩的加入時間為桔梗、甘草、石膏加水煮沸后停止加熱3～5分鐘加入黃芩。黃芩在液體煮沸后停止加熱3～5分鐘加入一是避免黃芩中有效成分黃芩苷遇冷水分解，二是避免操作時不慎燙傷。

優選的，所述步驟（3）濾液濃縮至77～83℃下浸膏相對密度為1.19～1.21。更優的，所述步驟（6）將糊精漿按1:（3～4）的比例加入浸膏中。其中，濃縮液相對密度越大、糊精漿加入量越多所得浸膏的粘合力越強，制粒效率越高。

本發明的有益效果：