[發明專利]2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法

有效

• 申請號: 201210481167.5
• 申請日: 2012-11-23
• 公開（公告）號: CN102942449A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 李潤林;張繼霞;黃海平;尹云星;馬汝建;林壽忠
• 申請（專利權）人: 上海藥明康德新藥開發有限公司;天津藥明康德新藥開發有限公司;武漢藥明康德新藥開發有限公司;無錫藥明康德新藥開發有限公司;上海合全藥業股份有限公司;上海合全藥物研發有限公司
• 主分類號: C07C31/38
• 分類號: C07C31/38;C07C29/60
• 代理公司: 上海浦東良風專利代理有限責任公司 31113
• 代理人: 張勁風

1.2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，包括以下步驟：

第一步反應以丙二酸二芐酯為原料，與三氟乙基三氟甲磺酸酯在堿化試劑存在下反應得到2-三氟乙基丙二酸二芐酯；

第二步反應，2-三氟乙基丙二酸二芐酯，與三氟乙基三氟甲磺酸酯在堿化試劑存在下反應得到2,2-雙三氟乙基丙二酸二芐酯；

第三步反應，2,2-雙三氟乙基丙二酸二芐酯用四氫鋁鋰還原得到2，2-雙三氟乙基-1,3-丙二醇；

第四步反應，2,2-雙三氟乙基丙二醇在在堿化試劑存在下于對甲苯磺酰氯反應得到單對甲苯磺酸酯；

第五步反應，?單對甲苯磺酸酯用硼氫化鈉還原得到2,2-雙三氟乙基丙醇。

2.根據權利要求1所述的2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，其特征是，第一步反應在溶劑中進行，溶劑為無水四氫呋喃；堿化試劑氫化鈉，用量為1.5當量；反應溫度為15-50?℃；反應時間為12-36小時。

3.根據權利要求1所述的2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，其特征是第二步反應在溶劑中進行，溶劑為無水四氫呋喃，堿化試劑為氫化鉀，用量為1.5當量，反應溫度為15-50?℃；反應時間為24-48小時。

4.根據權利要求1所述的2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，其特征是，第三步反應在溶劑中進行，溶劑為無水乙醚或無水四氫呋喃；反應溫度為25-40℃；反應時間為0.5-12小時。

5.根據權利要求1所述的2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，其特征是，第四步反應中的堿化試劑為氫氧化鈉；反應溫度為15-25℃；反應時間為20-30分鐘。

6.根據權利要求1所述的2,2-雙三氟乙基丙醇的合成方法，其特征是，第五步反應在溶劑中進行，溶劑為二甲基亞砜，還原劑為硼氫化鈉；反應溫度為15-90?℃；反應時間為2-12小時。