[發明專利]1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮的制備方法及其中間體

有效

• 申請號: 201210479107.X
• 申請日: 2012-11-22
• 公開（公告）號: CN102942465A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 徐明華;徐尚成;王曉軍;余傳慧;萬琴;胡嘉斌
• 申請（專利權）人: 江蘇澄揚作物科技有限公司
• 主分類號: C07C49/813
• 分類號: C07C49/813;C07C45/42;C07C43/176;C07C41/30
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 夏平;呂鵬濤

技術領域

本發明屬于化學化工領域，涉及1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮的制備方法及其中間體和中間體的制備方法。

背景技術

1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮（I）是殺菌劑環丙唑醇（cyproconazole）的重要中間體。

現有文獻中有多種上述化合物的制備方法，如US4664696、CN101786948A、RU2350579、CN101125807A、US4973767、CN101857576A等，但現有方法存在使用危險化學品、生產毒性大、不易工業化、反應難以控制、生產成本高等問題。

發明內容

本發明的目的是為了克服上述問題，在現有技術的基礎上，提供一種制備1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮（I）的新方法。

本發明的另一目的在于提供一種式（III）結構表示的烷氧基丙烯衍生物。

本發明的又一目的在于提供一種式（III）結構表示的烷氧基丙烯衍生物的制備方法。

本發明的目的可以通過以下措施達到：

一種式（I）化合物的制備方法，其特征在于：式（II）結構的α-烷氧基對氯芐基膦酸酯與環丙基甲基酮在堿存在下經Horner-Wadsworth-Emmons反應（霍納爾沃茲沃思-埃蒙斯反應）制備式（III）結構的烷氧基丙烯衍生物，再進行水解反應得到式（I）化合物1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮；

式中，R¹是甲基或乙基；R²是C₁-C₄烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基，其中，優選是甲基或乙基。

上述制備方法中，所述堿是指強堿性的無機堿或有機堿，包括氨基鈉、氫化鈉、二異丙氨基鋰、堿金屬烷氧化物如甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、異丁醇鈉、異丁醇鉀、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀等；其中，優選為氨基鈉、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。

上述制備方法中，所述有機溶劑通常選自極性溶劑，包括甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、叔丁醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜、二氧六環或四氫呋喃中的一種或幾種，或上述極性溶劑中的一種或幾種與非極性溶劑如苯、甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷的混合物。

上述制備方法中，α-烷氧基對氯芐基膦酸酯（II）、環丙基甲基酮和堿的摩爾比為1.0～1.5︰1.0～1.5︰1.5～4.0，優選為1.0～1.2︰1.0～1.2︰2.0～2.5；反應溫度為0℃至40℃，優選為10℃至30℃；反應時間2小時至8小時。

上述制備方法中，烷氧基丙烯衍生物（III）在酸性條件下進行水解反應制備1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮（I）；所使用的酸包括鹽酸、硫酸、醋酸、磷酸或磷酸二氫鉀，其中優選為鹽酸；反應介質為水、或水與有機溶劑如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、二氯乙烷、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲亞砜或甲苯的混合物；反應溫度為20℃至40℃；反應時間3小時至10小時。

上述制備方法中，作為起始原料的α-烷氧基對氯芐基膦酸酯（II）可參照或參考文獻，如Justus?LiebigsAnnalen?der?Chemie，（1），88-100（1977）；JOC，56（6），2240-2244（1991）；Synthesis，（4），330-332（1984）；IN2003MU00079（2005）；Organic?Letters，11（17），3882-3885（2009）和Tetrahedron?Letters，49（46），6501-6504（2008）中所記載的相關方法按以下合成路線制備。

式中，R¹和R²的定義同上。

本發明還涉及一種式（III）結構表示的烷氧基丙烯衍生物，

式中，R²表示C₁-C₄烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基或正丁基，其中，優選R²是甲基或乙基。式（III）結構的烷氧基丙烯衍生物是用于制備1-(4-氯苯基)-2-環丙基-1-丙酮（I）的中間體。

本發明進一步公開了式（III）結構的烷氧基丙烯衍生物的制備方法：式（II）結構的α-烷氧基對氯芐基膦酸酯與環丙基甲基酮在堿存在下經Horner-Wadsworth-Emmons反應制備式（III）結構的烷氧基丙烯衍生物；