[發明專利]蟑螂提取物有效部位用于制備抑制真菌生長藥物的用途

無效

• 申請號: 201210478367.5
• 申請日: 2012-11-22
• 公開（公告）號: CN102973608A
• 公開（公告）日: 2013-03-20
• 發明（設計）人: 白麗;高鵬;陳俊雅;周萍;高鵬飛;趙昱;錢金栿
• 申請（專利權）人: 大理學院
• 主分類號: A61K35/64
• 分類號: A61K35/64;A01N61/00;A61P31/10;A01P3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體而言，本發明涉及蟑螂粗提物經大孔吸附樹脂材料柱層析法精制得到的有效部位在制備抗真菌感染藥物方面的用途。

背景技術

隨著醫學科學的發展，各種新藥物和新技術如廣譜抗生素、激素、各種導管插管技術、化療、移植等醫療手段的廣泛使用，以及HIV感染和腫瘤，造成人類免疫系統被逐漸破壞的病例逐年增多，從而導致深部真菌病的發病率愈來愈高；而另一方面，隨著人類濫用抗生素和臨床抗真菌藥物的廣泛使用，導致傳統抗生素不能有效對抗某些嚴重真菌感染和細菌感染、真菌的耐藥現象日益嚴重。傳統抗生素的作用已經遭遇顯著瓶頸，大多數細菌、真菌對常見的抗生素產生了顯著的抗藥性；艾滋病患者、重癥患者、燒傷患者等并發真菌性感染更使病患危在旦夕。因此，尋找廣譜、高效、低毒的抗真菌新藥已成為藥物研究的熱點；對耐藥菌/頑固性真菌的研究迫在眉睫。

真菌感染引起的疾病大體上可以分為以下四類：侵襲性真菌病與全身性真菌病（如曲霉病和念珠菌病等）、粘膜型真菌病（如“鵝口瘡”等）、淺表型皮膚真菌病（如“香港腳”或“頭皮癬”、“灰指甲”等）和過敏型真菌病（如哮喘與慢性炎癥等）。在以上四類真菌病中，以第一類對人類危害最大，而后三類真菌病相應較輕一些。據來自國外的臨床統計資料，在死于感染性疾病的人群中，有4%是死于全身性曲霉菌類真菌感染，大約2%的人死于全身性念珠菌感染。臨床統計資料表明，病人一旦患上全身性曲霉病，其死亡率高達85%，如患血液性念珠菌病則其死亡率可達40%。利用現有抗真菌藥物治療全身性真菌病或血液感染型真菌病的效果至今仍無法令人滿意。因此，藥學界正在尋找可以抑制全身性感染的新型藥物。

目前，國內外已開發上市的抗真菌藥物主要有四大類，即多烯類（如兩性霉素B）、三唑類（如氟康唑、咪康唑、益康唑、依曲康唑和酮康唑等）、烷基胺類（如特比萘芬）和新開發上市的棘白菌素（echinocandins）類（如卡帕芬凈和米卡民等）。前三大類抗真菌藥均為20世紀開發上市的老藥，而棘白霉素類則是21世紀初開發上市的新藥。但在上述藥物中，只有少數幾種能用于治療全身性真菌感染癥。三唑類抗真菌藥物無論第一代還是第二代均對有絲真菌引起的全身性感染療效不佳，而棘白霉素類抗真菌新藥則對這類疾病有效。目前棘白霉素面臨的最大問題是：尚無口服劑型，只限于注射（且僅限于醫院使用），故病人使用頗為不便。其次，雖然棘白霉素對常見念珠菌病等真菌性感染療效不錯，但其價格昂貴，故而限制了它們在發達國家以外市場的銷售量。如據報道，在我國市場上，每支卡帕芬凈注射劑（劑量為50毫克）的零售價為3148元，而日本產的米卡民價格稍低一些，但每支（劑量50毫克）也要650元。我國醫院臨床目前最常用的全身性抗真菌藥物仍為大扶康和特比萘芬。

老品種的康唑類如氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等通過抑制真菌麥角甾醇生物合成中的羊毛甾醇14去甲基化酶而起效，此類老牌唑類抗真菌藥物抗菌譜較窄而耐壓性與日俱增。新品雖抗菌譜擴大但是代謝性質和理化特性不佳，水溶性低、生物利用度差；患者需要高脂飲食以利藥物吸收，或服用高價的特種制劑形式方可起效；為增加水溶性而添加的環糊精等也給腎功能不全者帶來較大威脅。

綜上所述，盡快尋找異于以往藥物的新型抗真菌藥用物質是今后數十年藥物工作者們需要抓緊研制的當務之急。本發明人從植物中發現許多對革蘭氏陽性菌和/或陰性菌有效的植物提取部位和有效成分（趙昱等，具抗病毒、抗炎和/或抗菌作用的六棱菊屬提取物及其用途，ZL?200510077457.3；生姜中單萜苷類化合物及其抗菌用途和藥物組合物，CN?101012255；蒲公英中的兩個黃酮苷及其抗格蘭氏陽性菌的醫藥用途，ZL?200710067180.5；蒲公英中的木質素及其抗菌活性和醫藥用途，ZL?200710067458.9；黑紫橐吾中的含氯原子艾里莫芬烷及其抗菌和細胞毒活性，ZL?200710067460.6；蒲公英中的倍半萜內酯及其抗格蘭氏陽性菌的用途，ZL?200710067776.5；黑紫橐吾素A及其抑制格蘭氏陽性菌的醫藥用途，ZL?200710068539.0；蒲公英木質素抑制格蘭氏陽性菌的制藥用途，ZL?200810165728.4），更加增添了我們研發新的“綠色抗生素”、發現新的抗真菌天然藥物的信心。