[發明專利]一種環金屬化銥-偶氮配合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210477975.4
• 申請日: 2012-11-22
• 公開（公告）號: CN102924529A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 巢暉;李觀營;陳禹;許文超;劉疆平;計亮年
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 謝敏楠

技術領域

?本發明涉及硫醇檢測領域，具體涉及一種新的環金屬化銥配合物的制備方法和應用。

背景技術

生理硫醇指包含巰基殘基的氨基酸，寡肽或蛋白質，主要包括半胱氨酸，高半胱氨酸和谷胱甘肽。由于具有強的還原能力，生理硫醇在體內扮演著十分有效的抗氧化劑作用，能高效快速清除自由基而使得生物體免受氧化損傷。研究表明，半胱氨酸缺乏會出現在許多病癥中，比如小孩生長緩慢，嗜睡癥，皮膚松弛，肝臟損傷等，而高半胱氨酸的濃度還是埃爾茨海默癥以及心血管疾病的誘因。谷胱甘肽作為細胞內含量最高的非蛋白硫醇，是維持蛋白質中半胱氨酸殘基的硫醚基團處于還原狀態的主要因素，常用還原型/氧化型-谷胱甘肽的比例來作為表征細胞損傷程度的一個重要指標。因此，對生理硫醇的實時檢測對上述疾病的診斷，甚至在早期預防，能起到十分重要的指導意義。目前，生理硫的醇檢測手段比較多樣，比如高效液相色譜法，毛細管電泳法，電化學分析法等。但這些分析手段的主要研究對象是血液或其他生理液體，無法直接應用于細胞內的實時分析，而且都必須借用昂貴的高分辨分析儀器，對樣品的前期處理，實驗參數優化等要求嚴格，分析時間較長，這些不足限制了其應用。

熒光分析法可以避免上述問題而引起廣泛關注。目前國內的商用生理硫醇檢測試劑盒仍未發展成熟，但用于細胞內生理硫醇水平的熒光分析手段的研究已初步開展。人們將有機熒光基團和硫醇反應開關共價連接在一起，用于生理硫醇的檢測。常用的識別硫醇的基團包括常用醛基，磺酸酯，馬來亞酰胺，二硫鍵等，常用的有機熒光基團有芘，二甲酰亞萘胺，氧雜蒽，羅丹明，熒光素等（Chem.?Soc.?Rev.?2012,41,52-67）。這類有機熒光分析試劑存在一些缺點（V.?Fernandez-Moreira,?F.?L.?Thorp-Greenwood?and?M.?P.?Coogan.?Chem.?Commun.?2010,?46,?186-202）：具有比較高的細胞毒性，染料與細胞作用后，導致細胞的死亡，影響對細胞正常狀態的觀測；光穩定性低，因受空氣中或介質中活性劑基團（單線態氧等）的作用，染料在激發波長照射后，熒光不斷減弱，光漂泊現象嚴重，不利于成像穩定（M.?S.?Lowry,?W.?R.?Hudson,?R.?A.?Pascal?and?S.?Bernhard.?J.?Am.?Chem.?Soc.?2004,?126,?14129-14135）；激發和發射光譜的交叉嚴重（stoke?shif小），一般在幾十個納米左右，不利于區分內源熒光和降低染料本身的自淬滅。基于有機染料存在的若干缺點，人們更多的把目光轉向具有優良光電屬性的過渡金屬配合物上。環金屬化銥配合物，由于其優良的光物理和光化學性質，穩定性好，并且具有良好的脂溶性，易于穿透細胞膜而進入細胞內，在細胞內的熒光成像分析試劑方面具有其獨特的優點。

發明內容

本發明的目的在于以下幾項：提供一種銥-偶氮多吡啶配合物，以及其制備方法和應用。

本發明通過以下技術方案實現上述目的：

一種銥-偶氮多吡啶配合物，簡稱[Ir(pq)₂azobpyIr(pq)₂]²⁺，結構式如式Ⅰ所示：

式I

簡記為[Ir(pq)₂(azobpy)Ir(pq)₂]²⁺

上述一種銥-偶氮多吡啶配合物的制備，可由4,4’’-偶氮-2,2’-聯吡啶配體和（2-苯基喹啉）銥二氯橋前體反應制得。步驟如下：將4,4’’-偶氮-2,2’-聯吡啶配體和（2-苯基喹啉）銥二氯橋前體加入有機溶劑中加熱攪拌，反應結束后旋干溶劑，純化，得權利要求1所述銥-偶氮配合物。

所述的有機溶劑為甲醇、氯仿混合溶劑；更具體地說，為體積比在1:1~1:5的的甲醇、氯仿混合溶劑。

所述的反應條件為回流反應時間為4~8?小時；純化方法為硅膠柱層析純化。

可優選以下方法進行合成：將摩爾比為1:1的4,4’’-偶氮-2,2’-聯吡啶配體和（2-苯基喹啉）銥二氯橋前體加入體積比為1:1的甲醇、氯仿混合溶劑中加熱攪拌，回流6?h后，旋干溶劑，硅膠柱層析純化，得到銥-偶氮配合物。