[發明專利]具有CnFmH2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201210477031.7
• 申請日: 2012-11-22
• 公開（公告）號: CN102964305A
• 公開（公告）日: 2013-03-13
• 發明（設計）人: 王春江;李清華;陶海燕
• 申請（專利權）人: 武漢大學
• 主分類號: C07D233/02
• 分類號: C07D233/02;C07D405/04;C07D409/04;C07D233/28;A01N43/50;A01P3/00
• 代理公司: 武漢科皓知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 42222
• 代理人: 張火春

1.具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物，其特征在于，其結構式為：

其中，

R為對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對甲基苯基、對溴苯基、苯基、間甲基苯基、鄰基甲苯基、對甲氧基苯基、鄰甲氧基苯基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、丙基、丁基、戊基、異戊基、環己基、異丙基、異丁基或苯乙基；

R’為甲基、乙基、芐基或叔丁基；

R”為氫或甲基；

R_f為含氟烷基。

2.權利要求1所述的具有手性C_nF_mH_2n+1-m結構單元的四氫咪唑烷類化合物，其特征在于：

所述的R_f為C_nF_mH_2n+1-m或C_nF_mBr_2n+1-m，n、m為自然數。

3.權利要求1或2所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于，步驟如下：

在有機溶劑中，在惰性氣體保護下，以含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸酯衍生的亞胺為原料，以金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為催化劑，加入碳酸鹽或有機堿，在－40℃～30℃下充分反應后，蒸去溶劑，經柱層析得到目標化合物

4.權利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于：

所述含氟烷基亞甲基茴香胺與氨基酸酯衍生的亞胺的摩爾比為1:1.5。

5.權利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于：

所述金屬路易斯酸/手性配體的絡合物采用如下方法制備：

室溫下，按金屬路易斯酸摩爾數不大于手性配體摩爾數取金屬路易斯酸和手性配體溶于有機溶劑中，經反應得到。

6.權利要求3或5所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于：

所述金屬路易斯酸/手性配體的絡合物為銅鹽/(S，R_p)-PPF-OMe、銅鹽/(R,S_p)-PPF-OMe、銀鹽/(S,R_p)-PPF-OMe或銀鹽/(R,S_p)-PPF-OMe的絡合物，所述的(S,R_p)-PPF-OMe和(R,S_p)-PPF-OMe手性配體結構分別為

7.權利要求3所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物的合成方法，其特征在于：

所述柱層析以硅膠為填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑為淋洗劑，并且：石油醚和乙酸乙酯的體積比為10:1～5:1。

8.權利要求1所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物在甲醇中，與一水合對甲苯磺酸反應得到具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性雙胺化合物，結構式為：

9.權利要求1所述的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元的手性四氫咪唑烷類化合物在四氫呋喃中，與二氯二氰基苯醌反應得到的具有C_nF_mH_2n+1-m結構單元手性的二氫咪唑烷類化合物，結構式如下：

10.根據權利要求1、2、8或9所述的化合物應用于抗菌劑的有效成分。