[發明專利]一種食管修復材料

有效

• 申請號: 201210460323.X
• 申請日: 2012-11-15
• 公開（公告）號: CN102935247A
• 公開（公告）日: 2013-02-20
• 發明（設計）人: 解慧琪;范美榮
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/18;A61L27/36
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

技術領域

本發明涉及一種器官修復材料，特別是一種食管修復材料。?

背景技術

食管是連接咽與胃之間一條長管狀肌性器官，擔負著將食物從咽輸送到胃的功能。由于飲食習慣、營養狀況差、水果和蔬菜攝入少，過量飲酒等原因，我國是食管癌發病率和死亡率最高的國家，發病率的增長速度遠遠超過其他癌癥。全世界每年新增的近50萬食管癌患者中，一半以上來自中國。我國因食管癌死亡的人數占因惡性腫瘤死亡患者總數的11.16%，僅次于肺癌、肝癌和胃癌。多種先天性疾?。ㄈ玳L段的食管閉鎖等）和后天性疾病（如后天性食管狹窄等）引起的食管梗阻也可能嚴重威脅患者的健康。目前，手術切除是食管癌首選的治療方式，而先天性食管閉鎖、返流性食管炎、化學燒灼傷等造成的食管瘢痕和狹窄等也往往需要手術治療。切除后的食管缺損通常由胃、空腸或結腸來替代（食管成形術）。后者最大的問題就是“以傷治傷”，將嚴重影響消化道的正常生理功能，造成各類代謝障礙。此外，食管成形術也可能導致一系列的術后并發癥，如吞咽困難、術后胃食管返流、吻合口瘺、狹窄形成、壞死等^[8]，嚴重影響愈后以及患者的生存質量。因此，迫切需要尋找一種新的有效治療方式來重建損傷或缺損的食管。?

在尋找食管替代物的道路上，研究者付出了艱辛的努力。最早的人工食管替代術可以追溯到19世紀初，人們先后嘗試了使用塑料、橡膠管、硅橡膠管、聚乙烯管、鎳鈦合金等。由于這些材料自身的局限，組織相容性差，受體血管和組織無法長入，人工食管內腔不能完全內皮化，無法形成肌層，以及感染、吻合口瘺、吻合口狹窄等并發癥，效果難以令人滿意。此外，由于這些材料制備的人工食管無法同受體組織完全整合，最終將不可避免地脫落或術后取出，給患者造成二次傷害。?

隨著材料科學和干細胞技術的發展，近年來國內外的研究者已將重點轉移到嘗試利用組織工程技術構建有生物活性的人工食管，這將有望為食管缺損的修復提供一條嶄新的道路。用于組織工程食管的支架材料必須具有良好的生物相容性、三維的立體多孔結構、可降解性、無抗原性、能誘導組織再生、良好的可塑性及力學性能。目前采用的支架材料主要分為兩種：人工合成材料和去細胞基質的天然材料。?

人工合成材料包括聚氨酯（polyurethane）、硅酮（silicone）、聚乳酸?

（polylacic?acid，PLA）、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（polylacide-co-glycolide?acid，PLGA）、羥基丁酸酯-羥基己酸酯共聚物（Polyhydroxybutyrate-co-hydroxyhexanoate，PHBHHx）、聚羥基烷酸酯（polyhydroxyalktanoates，PHA）、聚羥基丁酸酯（polyhydroxybutyrate，PHB）等。其中，羥基丁酸酯-羥基己酸酯共聚物（PHBHHx）是微生物細胞內的一種高分子聚合物，具有良好的力學性能，其降解產物3-羥基丁酸是人體的常見代謝物，無毒副作用、易于塑形、但降解時間較長；聚乳酸-聚乙醇酸共聚物（polylacide-co-glycolide?acid，PLGA）可通過改變聚乳酸與羥基乙酸的比例來調節降解時間，但材料力學強度不足。這類材料難以誘導組織再生，體內修復效果不好。?

去細胞基質的天然材料則包括小腸粘膜下層（small?intestinal?submucosa，SIS）、去細胞基質主動脈、去細胞基質胃、去細胞基質食管、去細胞基質膀胱、去細胞皮膚等。這類材料更適宜上皮細胞的黏附和生長，其所包含的血管內皮生長因子（vascular?endothelial?growth?factor，VEGF）、成纖維細胞生長因子（fibroblast?growth?factors，FGF）等還能促進移植組織的血管化，誘導宿主細胞和組織的遷移。SIS是當前廣泛用于組織工程研究的天然細胞外基質類生物材料，具有良好的細胞相容性、含有多種生長因子、無免疫原性、具有抗微生物活性、各向異性、組織特異性誘導再生等特點，是較為理想的組織工程食管支架材料。然而，將SIS用于長管狀食管缺損的修復材料，仍存在一些明顯的缺陷，如力學強度不足、降解時間太快、塑形困難等，這可能導致重建的人工食管支撐力不足，易塌陷以及食管狹窄。?