[發明專利]一種仿血細胞形貌溫敏聚合物微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201210448911.1
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN102921011A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發明（設計）人: 朱利民;金成成;權靜;王蕾
• 申請（專利權）人: 東華大學
• 主分類號: A61K47/34
• 分類號: A61K47/34;B01J13/04;A61K47/24
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達;謝文凱

技術領域

本發明屬于溫敏聚合物微球及其制備領域，具體涉及一種仿血細胞形貌溫敏聚合物微球及其制備方法。

背景技術

近年來，隨著許多新型高分子材料的涌現及醫藥制劑工業的迅猛發展，高分子材料越來越廣泛地用于新藥的研究與開發中，并發揮了十分重要的作用。人體環境中，藥物不僅要釋放，而且需要在特定的溫度下釋放才能達到更好的治療效果。

聚N-異丙基丙烯酰胺是一種典型的溫度敏感性高分子，無論是在藥物控制體系，還是在人造肌肉、生物材料等領域都有著誘人的應用前景。目前的研究表明聚N-異丙基丙烯酰胺鏈在32℃附近會有一個明顯的相變化，即32℃以下聚合物鏈以伸展的無規線團形式存在，高于32℃聚合物鏈則會卷曲成塌縮的小球，此溫度被稱為最低臨界溶液溫度(LCST)。近年來,人們致力于利用該特性開發溫度響應的功能材料用于示差量熱、核磁共振、熒光光譜等實驗。

靜電噴霧作為一種制備微球的新方法近年來得到人們的廣泛關注，利用靜電噴霧方法制得的高分子前藥微球在藥物緩釋方面有著很好的治療效果。靜電噴霧的主要原理是高分子溶液在注射泵的推擠下，進入到高壓電場中從而被分裂成許多細小的霧滴，霧滴在噴射過程中溶劑蒸發從而形成所需要的微球。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種仿血細胞形貌溫敏聚合物微球及其制備方法，該微球具有人體血細胞形貌，能夠溫度響應；該方法簡單、快捷、操作安全適用于較大規模生成，具有良好的應用前景。

本發明的一種仿血細胞形貌溫敏聚合物微球，由質量比為1-5:10的溫敏聚合物和人體相容性物質磷脂酰膽堿組成。

所述微球的直徑在2-3μm。

所述微球形貌與人體血細胞相似，成球體或橢球形，并有凹陷。

所述溫敏聚合物為聚N-異丙基丙烯酰胺。

本發明的一種仿血細胞形貌溫敏聚合物微球的制備方法，包括：

（1）將溫敏聚合物和人體相容性物質磷脂酰膽堿懸于有機溶劑中，室溫下攪拌，配制成電噴原液；溫敏聚合物與有機溶劑的質量體積比為10g：5-15mL，溫敏聚合物與人體相容性物質磷脂酰膽堿的質量比為1-5:10；

（2）將上述所得的電噴原液進行靜電噴霧，收集到的樣品進行真空干燥即得溫敏聚合物微球。

所述步驟（1）中的有機溶劑為二氯甲烷、無水乙醇中的一種或幾種；其中，當有機溶劑為二氯甲烷和無水乙醇時，二氯甲烷與無水乙醇的體積比為2-3:2。

所述步驟（2）中的靜電噴霧的工藝條件為：流速0.5-1.2mL/h，接收板離電噴口的距離為10-25cm，電壓為8-18kv，環境溫度為15-27℃，環境濕度為40-70%。

所述步驟（2）中的靜電噴霧的次數為3~4次。

有益效果

（1）本發明方法簡單、快捷、操作安全適用于較大規模生成，具有良好的應用前景；

（2）本發明所制備的微球具有人體血細胞形貌，同時具有溫度響應性，為后期的藥物釋放實驗提供基礎。

附圖說明

圖1為靜電噴霧工藝示意圖；

圖2為仿血細胞形貌溫敏聚合物微球掃描電鏡照片；

圖3為仿血細胞形貌溫敏聚合物微球不同流速下掃描電鏡照片；

圖4為仿血細胞溫敏聚合物微球不同電壓下掃描電鏡照片。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。應理解，這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。

實施例1

稱取0.1g的磷脂酰膽堿，溶解于5ml二氯甲烷，加入1g聚N-異丙基丙烯酰胺，于磁力攪拌器上在室溫下攪拌，得溫敏聚合物電噴原液。

將配制好的電噴原液導入給藥器（5mL注射器）中，采用9號注射針頭作為噴射管，連接高壓電源的正極，鋁箔微球接受板連接負極。靜電噴霧工藝條件為：電壓8kv，流速0.5mL/h，接收板距離10cm，溫度15℃，空氣濕度40%。既得溫敏聚合物微球。真空干燥后用掃描電鏡觀察，結果如圖2所示。

實施例2

稱取0.1g的磷脂酰膽堿，溶解于5ml的乙醇與二氯甲烷（乙醇：二氯甲烷=1:1）中，加入0.5g聚N-異丙基丙烯酰胺，于磁力攪拌器上在室溫下攪拌，得溫敏聚合物電噴原液。