[發(fā)明專利]金澤組合藥物在制備治療肺心病及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210447601.8
• 申請日: 2012-11-09
• 公開（公告）號: CN103055059A
• 公開（公告）日: 2013-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊大堅;陳新滋;陳國慶;陳士林;徐宏喜
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶市中藥研究院;香港浸會大學
• 主分類號: A61K36/884
• 分類號: A61K36/884;A61P11/00
• 代理公司: 重慶輝騰律師事務(wù)所 50215
• 代理人: 武小赟

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種中藥配方的新適應(yīng)癥，更具體的說涉及金澤組合藥物在制備治療肺心病及并發(fā)癥肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用。?

技術(shù)背景

慢性肺源性心臟病(肺心病)是呼吸系統(tǒng)的一種常見病，是由肺組織、肺血管或胸廓的慢性病變引起肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能異常，產(chǎn)生肺血管阻力增加，肺動脈壓力增高，使右心室擴張或(和)肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心臟病。肺動脈高壓是慢性肺心病發(fā)生、發(fā)展的病理生理學基礎(chǔ)，并對其病情和預(yù)后具有重要的意義。2001年提出的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球倡議》指出，肺動脈高壓(pulmonary?artery?hypertension，PAH)是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，并指出中度COPD患者往往合并肺動脈高壓(PAH)，重度患者一定合并有PAH。因此降低PAH，逆轉(zhuǎn)肺血管的病理變化是目前肺心病治療研究的重點之一。?

我國肺心病的患病率約為0.4%，占≧15歲人群約0.7%。一旦患病，嚴重影響人體的健康，可造成勞動力喪失。2001年提出的《慢性阻塞性肺疾病(COPD)全球倡議》指出，PAH是COPD發(fā)展至肺心病的關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，并指出中度COPD患者往往合并PAH，重度患者一定合并有PAH。?

現(xiàn)代醫(yī)學認為PAH的治療包括：(1)基本治療，主要是針對基礎(chǔ)疾病和相關(guān)危險因素進行治療。(2)PAH的傳統(tǒng)治療，主要包括華法令抗凝、吸氧、利尿劑和地高辛、多巴胺等，主要是針對右心功能不全和肺動脈原位血栓形成。(3)肺動脈血管擴張劑，目前臨床上應(yīng)用的血管擴張劑有：鈣離子拮抗劑，前列環(huán)素類似物，內(nèi)皮素(Er)受體拮抗劑及5型磷酸二酯酶抑制劑等。理想的肺血管擴張劑應(yīng)具備如下條件：(1)使肺血管阻力降低20%以上；(2)使心搏出量增加或無變化；(3)使肺動脈壓下降或無變化；(4)使體循環(huán)壓無改變或下降，但不引起低血壓癥狀。國內(nèi)臨床上傳統(tǒng)的血管擴張劑有硝酸甘油、硝普鈉、酚妥拉明等，這些藥物對于左心疾病相關(guān)PAH的治療效果較好，但這些藥物具有非選擇性降壓的特點，往往造成低血壓，從而使心、腦、腎供血不足，加重其缺血狀態(tài)，而且多數(shù)藥物在降低肺動脈壓的同時也降低了PaO₂，并使心搏出量(CO)下降，加重心力衰竭，反而對PAH的持續(xù)治療不利。近年來國內(nèi)外開發(fā)了一些降低肺動脈壓的新藥物，如前列環(huán)素類似物伊洛前列素，非選擇性ET受體拮抗劑波生坦(bosentan)，選擇性ETA受體拮抗劑(sitaxsentan、Ambrisentan，ET)益米樂等，但是由于以上藥物價格昂貴，限制了在基層醫(yī)院的使用，且臨床應(yīng)用時間較短，遠期療效尚需進一步觀察。?

發(fā)明內(nèi)容

傳統(tǒng)醫(yī)學認為：肺心病屬于中醫(yī)學“肺脹”范疇，一般認為本病多屬本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主，標實主要以血瘀水停、痰濁阻肺為主。在不同的病理過程中只有虛實的偏重，并無純虛純實證，本病的急性期亦然，患者常常存在氣陰兩虛、痰瘀阻肺并存的特點，所以臨床上常用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的治法。臨床研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉聯(lián)合雪膽治療肺心病心力衰竭具有一定療效。有學者對其作用機制進行了初步研究。通過動物研究發(fā)現(xiàn)，含澤瀉低溫氧合血肺動脈灌注可通過降低促炎細胞因子的水平，提高抗炎細胞因子的水平，減輕體外循環(huán)相關(guān)的全身炎癥反應(yīng)。?

以活體小鼠為實驗?zāi)Ｐ?，用腎上腺素加重心臟負擔，增加心肌耗氧量使其低壓缺氧，結(jié)果顯示：腎上腺素組（1mg/kg，皮下注射）平均生存時間與對照組相比減少了47.5%（P﹤0.01）；雪膽的95%乙醇浸出物（0.3g/kg，腹腔注射）加腎上腺素組平均生存時間比腎上腺素組延長64.8%（P﹤0.05），但與對照組相比無明顯差異（P﹥0.05）；說明雪膽醇浸出物能適度改善由于腎上腺素增加心肌耗氧量而致低壓缺氧狀況，對心肌缺氧有保護作用。離體兔心灌注實驗表明,澤瀉醇提物的水溶性部分能顯著增加冠脈流量,對心率無明顯影響，對心肌收縮力呈輕度的抑制作用。體外實驗發(fā)現(xiàn)澤瀉對正常有肝硬變大鼠具有明顯的血管擴張作用。這可能是通過血管內(nèi)皮細胞增加前列環(huán)素（PGI2）和一氧化氮的釋放而發(fā)揮擴展血管作用,該作用具有血管內(nèi)皮依賴性。?

本發(fā)明在傳統(tǒng)金澤方的基礎(chǔ)上，提供了該方在制備治療肺心病及并發(fā)癥肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用。?

金澤組合藥物在制備治療肺心病及并發(fā)癥藥物中的應(yīng)用。?

金澤組合藥物在制備治療所述肺心病的并發(fā)癥肺動脈高壓藥物中的應(yīng)用。?

所述治療肺動脈高壓是指動脈性肺動脈高壓、肺部疾病或低氧血癥所致肺動脈高壓中的任意一種或幾種病癥。?