[發明專利]一種單磷酸阿糖腺苷的藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210426041.8
• 申請日: 2012-10-31
• 公開（公告）號: CN102895255A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 鐘正明
• 申請（專利權）人: 海南錦瑞制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7076
• 分類號: A61K31/7076;A61K9/19;A61K47/40;A61P31/22
• 代理公司: 北京元中知識產權代理有限責任公司 11223
• 代理人: 另婧

1.一種單磷酸阿糖腺苷的藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物含有單磷酸阿糖腺苷和水溶性環糊精或水溶性環糊精衍生物，單磷酸阿糖腺苷與水溶性環糊精或水溶性環糊精衍生物的摩爾比為1∶1～5。

2.根據權利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述的水溶性環糊精為β-環糊精；所述的水溶性環糊精衍生物為羥乙基β-環糊精、羥丙基β-環糊精、磺丁基醚β-環糊精、羧甲基-β環糊精、羥丙基-磺丁基β-環糊精或低聚乳酸基β-環糊精。

3.根據權利要求2所述的藥用組合物，其特征在于，當所述的水溶性環糊精為羥丙基β-環糊精時，單磷酸阿糖腺苷與羥丙基-β-環糊精的摩爾比為1∶1.5～2。

4.根據權利要求1-3任意一項所述的藥用組合物，其特征在于，每單位劑量的藥用組合物中包含100mg～200mg的單磷酸阿糖腺苷，優選100mg或200mg的單磷酸阿糖腺苷。

5.根據權利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，所述的藥用組合物還含有支撐劑。

6.根據權利要求5所述的藥用組合物，其特征在于，所述的支撐劑為甘露醇和/或乳糖。

7.根據權利要求6所述的藥用組合物，其特征在于，每單位劑量的藥用組合物中包含50mg～150mg的甘露醇和/或10mg～30mg的乳糖。

8.一種權利要求1-4任意一項所述的藥用組合物的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括如下步驟：

1)將水溶性環糊精或水溶性環糊精衍生物置于注射用水中，在60～70℃下攪拌使溶解，然后冷卻至30～40℃，再在攪拌下加入單磷酸阿糖腺苷，使溶解，得溶液；

2)向上述溶液中加入針用活性炭，保持30～40℃，以400～500rp/min攪拌25～35min，過濾，得到無菌濾液；

3)將上述無菌濾液灌裝至西林瓶中；

4)將上述灌裝入濾液的西林瓶移入冷凍真空干燥箱中冷凍干燥；

5)將經上述冷凍干燥的西林瓶全壓塞，出箱，扎蓋，外包，即得凍干形式的藥用組合物。

9.根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述的冷凍干燥包括如下過程：

a)預凍：產品進箱后，擱板溫度降至-25～-20℃保溫35～45分鐘后，再降溫至-50～-45℃保溫35～45分鐘，將擱板溫度升溫至-20～-15℃并保溫1.5～2.5小時，再將擱板溫度降至-50～-45℃，制品溫度達-40～-38℃時保溫2.5～3.5小時；

b)一次干燥：將冷凝器溫度快速降至-50℃以下，抽真空至10pa以下，加熱擱板溫度升至-20～-15℃后，保溫6～8小時，再快速將擱板溫度升至-7～-3℃后，保溫待制品冰晶完全消失，再繼續保溫1～3小時；

c)二次干燥：擱板溫度快速升至8～12℃，保溫0.5～1.5小時，再將擱板溫度升至22～28℃，待制品溫度達20℃時，保溫5～7小時；保溫結束，檢查真空度變化情況，結束整個凍干過程。

10.根據權利要求8或9所述的制備方法，其特征在于，當所述的藥用組合物還含有支撐劑時，步驟1)為：將水溶性環糊精或水溶性環糊精衍生物置于注射用水中，在60～70℃下攪拌使溶解，然后冷卻至30～40℃，再在攪拌下加入單磷酸阿糖腺苷，使溶解，得溶液。