[發明專利]吡貝地爾緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210422449.8
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN102940605A
• 公開（公告）日: 2013-02-27
• 發明（設計）人: 劉志慶;王斐;朱贊梅;張寶國;高攀攀;王新房
• 申請（專利權）人: 開封白云制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/22;A61K31/506;A61P9/08;A61P25/16;A61P25/00
• 代理公司: 鄭州大通專利商標代理有限公司 41111
• 代理人: 陳大通

技術領域

本發明屬于生物制藥技術領域，特別是涉及一種吡貝地爾緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

吡貝地爾屬于外周和腦血管擴張藥物，用于治療帕金森氏病和循環障礙方面，化學名稱為吡貝地爾，[(亞甲二氧基-3，4芐基)-4哌嗪基-1]-2嘧啶，其分子式為C₁₆H₁₈N₄O₂?，分子量為298.3，結構式為：

吡貝地爾為白色至類白色結晶性粉末，吡貝地爾是一種選擇性D2/?D3多巴

胺能激動劑，可刺激大腦黑質紋狀體突觸后的D2受體及中腦皮質，中腦邊緣葉通路的D2和D3受體，提供有效的多巴胺效應，以口服片劑給藥，在法國的商品名為泰舒達，規格為50mg。

由于吡貝地爾藥物是一種多巴胺能激動劑可能出現下列癥狀：輕微的消化道不適（惡心、嘔吐、脹氣），可在劑量個體化調整后消失。服用吡貝地爾有出現昏睡的報道，在極少個體中，日間出現過度的昏睡和突然進入睡眠狀態；也可出現心理紊亂如混濁或激越，盡管比較罕見。這些癥狀可在停藥后消失。血壓紊亂（直立性低血壓）或血壓不穩非常少見。由于含有胭脂紅，有可能引起過敏反應。

吡貝地爾藥物常用的劑型有：口腔分散藥物組合物、經鼻給藥的吡貝地爾藥物；在口腔分散藥物組合物存在由于大部分技術中迅速崩解過程的口腔分散形式均高度易碎，使用特殊包裝以及一旦進行操作并將從包裝中取出時存在崩解危險。經鼻給藥的吡貝地爾藥物，其原料藥浪費太大。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：根據目前吡貝地爾藥物劑型存在的缺陷，本發明提供一種吡貝地爾緩釋制劑及其制備方法。本發明吡貝地爾緩釋劑型能有效減少血藥峰值濃度，延長藥物作用時間，從而改善患者的病理性認知和感覺神經功能障礙（如注意力和/或記憶力下降，眩暈）；改善患者的動脈病變的痛性癥狀（步行時痛性痙攣），其療效顯著。本發明緩釋制劑可用于老年患者的慢性病理性認知和感覺神經障礙的輔助癥狀性治療。本發明吡貝地爾緩釋制劑與普通劑型相比，作用持續時間較長。

為了解決上述問題，本發明采用的技術方案是：

本發明提供一種吡貝地爾緩釋制劑，以重量份表示，所述吡貝地爾緩釋制劑由吡貝地爾40～50份、填充劑90～120份、緩釋材料25～40份、粘合劑0.1～0.2份和潤滑劑0.25～0.5份組成。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，所述填充劑為蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、淀粉和枸櫞酸中的任一種或一種以上。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，所述緩釋材料為乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉和甲基纖維素中的任一種或一種以上。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，所述粘合劑為水、乙醇、40～80%水和乙醇的混合溶液、質量百分濃度為2～5%羥丙甲纖維素水溶液、質量百分濃度為0.5～5%聚維酮水溶液和質量百分濃度為1～3%羧甲基纖維素鈉水溶液中的任一種或一種以上。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，所述潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、氫化植物油和硬脂富馬酸鈉中的任一種或一種以上。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，所述填充劑為乳糖；所述緩釋材料為羥丙甲纖維素；所述粘合劑為40～80%水和乙醇混合溶液；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

根據上述的吡貝地爾緩釋制劑，以重量份表示，所述吡貝地爾緩釋制劑由吡貝地爾40～50份、乳糖90～120份、羥丙甲纖維素25～40份、40～80%水和乙醇混合溶液0.1～0.2份和硬脂酸鎂0.25～0.5份組成。

一種上述吡貝地爾緩釋制劑的制備方法，所述制備方法為：

按照上述的吡貝地爾緩釋制劑的配比比例配制各種原料，首先將主料吡貝地爾粉碎過100目篩，將填充劑和緩釋材料分別粉碎過80目篩；將粉碎后的吡貝地爾、填充劑和緩釋材料進行混合，并過40目篩，充分混合后得到混合粉；將得到的混合粉加入配制好的粘合劑混合均勻，按照常規方法制成軟材；將制成的軟材過18目尼龍篩制粒，得到濕顆粒，將濕顆粒置于鼓風干燥箱中進行干燥，干燥溫度控制在65℃±2，干燥后顆粒中的水分含量為1～3%，得到干顆粒；將得到的干顆粒過18目篩網整粒，然后將配制好的潤滑劑加入干顆粒中混合均勻，最后按照片劑常規方法加工成吡貝地爾緩釋片。

本發明的積極有益效果：