[發(fā)明專利]一種治療胃腸疾病的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210421278.7
• 申請日: 2012-10-30
• 公開（公告）號: CN103230593A
• 公開（公告）日: 2013-08-07
• 發(fā)明（設計）人: 關屹;閆冬
• 申請（專利權）人: 遼寧億靈科創(chuàng)生物醫(yī)藥科技有限公司;關屹
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種治療胃腸疾病的藥物組合物。

背景技術

質子泵抑制劑（PPIs）是近年來臨床廣泛應用、抑酸作用最強的一類藥物。已被認為是治療胃相關疾病的最有效的藥物，近年發(fā)展較快。1988年第一個PPI奧美拉唑（omeprazole）在瑞士上市，不久蘭索拉唑(lansoprazole)上市，隨后出現(xiàn)了來明拉唑(leminoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)和帕普拉唑(perprazole)等一系列藥物。

質子泵抑制劑為弱堿性的苯并咪唑類化合物，吸收后進入壁細胞的分泌小管，在官腔的酸性環(huán)境下，?與H⁺結合進一步形成活性產(chǎn)物，與質子泵抑制劑不可逆結合，使質子泵失活，從而抑制質子泵的泌酸功能。PPIs作用于壁細胞分泌胃酸的最后步驟，是目前作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。PPIs還可以發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌（Hp）的作用，PPIs在酸性環(huán)境下活性增強，通過與Hp表面尿素酶結合，可直接抑制Hp，另外，PPIs可使胃液pH升高，為不耐酸的抗菌藥提供了合適的環(huán)境，發(fā)揮最大的殺菌效應。目前臨床采用PPIs和抗菌藥聯(lián)合使用，較多的是：克拉霉素、阿莫西林、甲硝銼等。一種PPIs加上兩種抗菌藥稱作三聯(lián)法，南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院的曹洋、施瑞華用雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素的三聯(lián)法（曹洋，施瑞華.雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門螺旋桿菌相關性十二指腸潰瘍療效觀察.藥學與臨床研究，2007,15（6）：473-476）進行治療幽門螺旋桿菌相關的十二指腸潰瘍，HP根除率達到90%以上，與奧美拉唑三聯(lián)法相比，起效快、愈合率高。

國內某醫(yī)院2008-2010年臨床治療消化性潰瘍類藥物中，質子泵抑制劑的使用，不論是口服制劑還是注射劑都居于主導地位，質子泵抑制劑注射劑中使用最多的為泮托拉唑，蘭索拉唑和埃索美拉唑針，用藥頻度也在逐年增加且增幅較大。

通常質子泵抑制劑因其對酸不穩(wěn)定的特性而被制備成腸溶制劑，這些腸溶制劑或被制成片劑再包腸溶衣或先被制成腸溶衣包覆的小丸再制成片劑、膠囊、混懸劑等。

中國專利CN?101455629?A公開了一種含有奧美拉唑的口服固體制劑，由質子泵抑制劑奧美拉唑和抗酸劑碳酸氫鈉及其藥用輔料組成的胃溶型速釋制劑。碳酸氫鈉在短時間內改變胃內pH值，使奧美拉唑迅速起效。

日本武田公司（中國專利CN?102014638?A）公布了一種與攝食無關的右蘭索拉唑腸溶制劑，該腸溶制劑包含兩種組分，一種于pH5.5的小腸近端釋放的粒子，一種于pH6.75的小腸遠端釋放的粒子，這兩種組分在不同的部位釋放，可以與攝食無關的施用給患者，從而避免由于攝食造成的藥物暴露量的變化。

發(fā)明內容

本發(fā)明涉及一種治療胃腸疾病的藥物組合物，以質子泵抑制劑為主藥，分別在胃和小腸部位進行吸收，在體內形成雙重釋放，用于治療胃酸分泌造成的相關疾病。

本發(fā)明藥物組合物包含治療有效量的以下物質：（1）第一種固體顆粒，它含有第一種質子泵抑制劑和藥學上常用輔料。該顆粒能夠在胃酸性條件下以及中性條件下釋放出活性物質，和（2）第二種固體顆粒，它含有第二種質子泵抑制劑和藥學上常用輔料，該顆粒能夠在腸道中性條件下釋放出活性物質。

在本發(fā)明藥物組合物中，兩種顆粒的比例為，第一種顆粒占組合物的20-45%，第二中顆粒占組合物的55-80%。

第一種顆粒具有以質子泵抑制劑為主藥的活性成分和活性層外的緩沖隔離層。

活性成分層包含有質子泵抑制劑，還包含抗酸劑碳酸氫鈉，和一定量的增溶劑，主藥進行微粉化，或將質子泵抑制劑、抗酸劑和增溶劑一起研磨微粉化，一方面在胃酸壞境下，質子泵抑制劑對酸不穩(wěn)定，抗酸劑中和部分胃酸，使胃內pH迅速上升，為主藥質子泵抑制劑營造藥效環(huán)境；另一方面，抗酸劑和增溶劑的參與共研，可以降低微粉化操作的難度，提高收率。

經(jīng)微粉化的藥物顆粒一般粒徑為100μm以下，最小可達10μm以下。藥物比例主藥質子泵抑制劑：抗酸劑：增溶劑為20：50-200：10-15，微粉化時間5-50min，優(yōu)選10-20min。

第一種顆粒中，活性成分質子泵抑制劑，選自奧美拉唑、蘭索拉唑、來明拉唑、埃索美拉唑、雷貝拉唑、帕普拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑及其光學異構體、鈉鹽、鎂鹽。