[發(fā)明專利]一類氟取代的環(huán)狀胺類化合物及其制備方法、藥物組合物和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210418613.8
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN103787954A
• 公開（公告）日: 2014-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柳紅;章海燕;周宇;傅燕;蔣華良;唐希燦;陳凱先
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D211/38
• 分類號: C07D211/38;C07D405/06;C07D451/04;A61K31/445;A61K31/4525;A61K31/46;A61P25/28;A61P25/16;A61P25/08;A61P25/18
• 代理公司: 北京金信立方知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;王榮

1.一種具有如下通式I所示結(jié)構(gòu)的氟取代的環(huán)胺類化合物，或者其外消旋體、R-異構(gòu)體、S-異構(gòu)體、可藥用鹽或它們的混合物：

通式I

其中：

m為0~3的整數(shù)；其中m優(yōu)選0、1或2；

n為0~3的整數(shù)；其中n優(yōu)選0、1或2；

X為(CH₂)_p、CO或SO₂，其中p為0~3的整數(shù)；

R₁為取代或未取代的C₃-C₁₀環(huán)烷基、取代或未取代的C₃-C₁₀環(huán)烯基、取代或未取代3-12元雜環(huán)基、取代或未取代的C₆-C₁₂芳基；所述R₁中的取代基為選自鹵素、C₁-C₆烷基、鹵素取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、鹵素取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈環(huán)烷基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、羧基、巰基、磺?；₆-C₁₀芳基和3-12元雜環(huán)基中的相同或不同的1、2、3、4或5個取代基；或者在所述C₆-C₁₂芳基上兩個相鄰的取代基與其相鄰的芳環(huán)上的碳原子共同構(gòu)成C₃-C₇環(huán)烷基、C₃-C₇環(huán)烯基或者3-7元雜環(huán)基；各個雜環(huán)基各自獨(dú)立地含有1~4個選自氧、硫和氮中的雜原子；

R₂和R₃各自獨(dú)立地選自氫、羧基、C₁-C₄烷氧基羰基和C₁-C₄烷基；或者R₂和R₃連接在一起共同形成C₁-C₄亞烷基；

R₄為選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、用鹵素取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、鹵素取代的C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、氰基、硝基、氨基、羥基、羥甲基、羧基、巰基、磺?；?、-O[(CH₂)_qO]_rR₅、苯基和3-12元雜環(huán)基中的1～4個相同或不同的取代基；其中，所述雜環(huán)基含有1~3個選自氧、硫和氮中的雜原子；R₅選自氫、鹵素、C₁-C₆烷基、鹵素取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基和羥甲基中；q為1、2、3或4；r為1、2、3或4；

所述鹵素為F、Cl、Br或I。